175655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív n-terc-butoxikarbonil-o-benzil-szerin és n-terc butoxikarbonil-o-benzil-treonin valamint diciklohexil-ammóniumsóik előállítására
5 175655 6 kivált kristályos anyagot szűrjük, és 1 : 5 térfogatarányú éter-petroléter eleggyel mossuk. 270 g kristályos terméket kapunk. Az anyalúg bepárlásával és a maradék petroléteres kristályosításával további 12 g, az előzővel azonos minőségű terméket kapunk. Összesen tehát 282 g (95,5%) BOC-O-benzil-L-szerin-DCH A-sót kapunk ; [«]d = +25° (c=2,5, metanolban), op.: 130—132 C°. Elemzési adatok : számított: N:5,88%; talált: N: 5,95%. 280 g BOC-O-benzil-L-szerin-DCHA-sóból ismert módon felszabadítjuk a savat. 151 g (a kiindulási BOC-L-szerin-DCHA-sóra vonatkoztatva 82,5%) BOC-O-benzil-L-szerint kapunk; op.: 60—62 C , [a]“ =+20° (c=2, tömény ecetsav és tömény vizes sósavoldat elegyítésével készített, 20% víztartalmú savelegyben). Elemzési adatok : számított : N : 4,74% ; talált: N: 4,74%. A példa adatai azt igazolják, hogy a tízszeres méretnövelés ellenére a hozam nem csökkent számottevő mértékben. Az eljárás tehát könnyen üzemesíthető. 3. példa 10 g (0,025 mól) BOC-L-treonin-DCHA-sót (op.: 154—156 C°, [a]D = + 16,5° (c=l, dimetilformamidban)] — 5 C° és —10 C° közötti hőmérsékleten, keverés közben 50 ml dimetilformamid és 5 g (0,125 mól), előzőleg dörzsmozsárban elporított nátriumhidroxid elegyében oldunk. Néhány perces keverés után az elegyhez egy részletben 6 ml (8,6 g, 0,05 mól) benzilbromidot adunk. Ezután az 1. példában közöltek szerint járunk el. 10,2 g (82%) BOC-O-benzil-L-treonin-DCHA-sót kapunk, amit szükség esetén tízszeres térfogatú forró etilacetátból átkristályosíthatunk. Op. : 156—158 C°, [*1d= +25° (c=2, etanolban). Elemzési adatok : számított: N:5,71%; talált: N: 5,82%. 10,0 g (0,020 mól) BOC-O-benzil-L-treonin-DCHA- sóból ismert módon felszabadítjuk a védett aminosavat. 5,33 g (a kiindulási BOC-L-treonin-DCHA-sóra vonatkoztatott 69%) BOC-O-benzil-L-treonint kapunk ; [«]“= +15° (c= 1,1, metanolban). Elemzési adatok : számított: N:4,53%; talált: N: 4,45%. A termék 114—116 C°-on olvad. 4. példa 265 g (0,66 mól) BOC-L-trconin-DCHA-sót keverés közben, —5 C°és — 10C°közötti hőmérsékleten 1320ml 5 dimetilformamid és 132 g (3,3 mól) porított nátriumhidroxid elegyében oldunk, és az elegyhez néhány perc múlva egy részletben 160 ml (230 g. 1,34 mól) benzilbromidot adunk. A továbbiakban — a BOC-O-benzil-L-treonin elkülönítéséig — a 2. példában közöltek szc- 10 rint járunk el. 190 g BOC-O-benzil-L-treonint kapunk olajos termék formájában. Ezt az olajat 2 liter éterben oldjuk, az oldatot 2 liter petroléterrel hígítjuk, majd az oldat pH-ját diciklohexilaminnal 7 és 8 közötti értékre állítjuk, és az elegyet 15 éjszakán át hűtőszekrényben tároljuk. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, és 1:1 térfogatarányú éter-petroléter eleggyel mossuk. 230 g kristályos terméket kapunk. Az anyalúgból bepárlással és a maradék kristályosításával 17 g, a főtermékkel azonos minőségű 20 anyagot különítünk el. Összesen tehát 247 g (76,4%) BOC-O-benzil-L-treonin-DCHA-sót kapunk ; op. : 156—158 C°, [a]£= +25° (c=2, etanolból). Elemzési adatok : számított: N:5,71%; 25 talált: N: 5,65%. 244 g BOC-O-benzil-L-treonin-DCHA-sóból ismert módon felszabadítjuk a védett aminosavat 131 g (a BOC-L-treonin-DCHA sóra vonatkoztatva 64%) BOC-O-benzil-L-treonint kapunk; op.: 115—116 C°, 30 [^]d—+15° (c=1,L metanolban). Elemzési adatok : számított: N:4,53%; talált: N: 4,55%. 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás optikailag aktív N-terc-butoxikarbonil-O-benzil-szerin vagy N-terc-butoxikarbonil-O-benzil-treo-40 nin, valamint e vegyületek diciklohexilammóniumsóinak előállítására dimetilformamidos közegben, nátriumhidroxid jelenlétében benzilbromiddal végzett benzilezés útján, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív N-terc-butoxikarbonil-szerin vagy N-terc-butoxikarbonil-treo- 45 nin diciklohexilammóniumsóját homogén fázisban, — 10 C° és szobahőmérséklet között benzilezzük, az optikailag aktív N-terc-butoxikarbonil-O-benzil-szerin vagy N-terc-butoxikarbonil-O-benzil-treonin diciklohexilammóniumsóját elkülönítjük a reakcióelegyből, és 50 kívánt esetben a sókból felszabadítjuk a savakat. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a benzilezés során a benzilbromidot egyetlen részletben adjuk az optikailag aktív N-terc-butoxikarbonil-szerin vagy N-terc-butoxikarbonil-55 -treonin diciklohexilammóniumjának lúgos dimetilformamidos oldatához. A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.608.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató 3
