175654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-benzil-L-szerin vagy O-benzil-D-szerin előállítására
7 175654 8 A többi vegyület adatai és a termelési értékek megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 3. példa 50 g (0,21 mól) N-acetil-O-benzil-DL-szerint (op. : 139—140 C°, nitrogéntartalom: 5,95%) és 46,6 g (0,22 mól) L(+)-treo-2-amino-l-(p-nitro-fenil)-l,3-propándiolt keverés és melegítés közben, 70 CD-on 150 ml vízben oldunk. Ha az oldat pH-értéke 7—7,5-nél kisebb, MZ elegyhez a megfelelő pH-érték eléréséig további bázist adunk. Az oldatot 30 C°-ra hagyjuk hűlni, majd a lombik falát üvegbottal kapargatva vagy oltókristályt alkalmazva beindítjuk a kristályosodást. Ezután az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, miközben gyakran megkeverjük. A kapott sűrű kristálypépet éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált kristályokat vákuumban leszűrjük, és háromszor 30 ml etanollal mossuk. A mosófolyadékot a vizes anyalúgtól elkülönítve fogjuk fel, és vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot vízzel a vizes anyalúghoz mossuk. A csapadékot infralámpa alatt szárítjuk. 34 g (71,5%) N-acetil-0-benzil-L-szerin-L(+)-treo-2-amino-1 -(p-nitro-fenil)-1,3-propándiol-sót kapunk; op.: 167—169 C°, [a]o = = +37,5° (c=2, vízben). Elemzési adatok : számított : N : 9,35% ; talált: N: 9,29%. A rezolváláskor kapott vizes anyalúgot tömény vizes sósavoldattal pH=l értékre savanyítjuk. A savas elegyhez N-acetil-O-benzil-DL-szerin oltókristályt adunk, alaposan összekeverjük, majd 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 13,5 g N-acetil-O-benzil-DL-szerint kapunk; op.: 138—140 C°. A DL- vegyület elkülönítésekor kapott vizes anyalúgot kevés vízzel hígítjuk ; ekkor megindul a kristályos N-acetil-O-benzil-D-szerin kiválása. Az elegyet 2 napig hűtőszekrényben tároljuk, majd a kivált kristályokat leszűrjük és vízzel mossuk. 12,5 g N-acetil-O-benzil-D-szerint kapunk; op.: 109—111 C°, [a]^=—45,1° (irodalmi érték: —46,7°; c=2,66, ecetsavban). Elemzési adatok : számított: N: 5,90%; talált: N: 6,02%. 34 g N-acetil-0-benzil-L-szerin-L(+)-treo-2-amino-l-(p-nitro-fenil)-l,3-propándiol sót melegítés közben 100 ml vízben oldunk. Az oldatot 50 C°-ra hűtjük, és tömény vizes sósavoldattal pH = l értékre savanyítjuk. Ekkor megindul az N-acetil-O-benzil-L-szerin kristályosodása. Az oldatot jeges vízzel hűtjük, majd egy éjszakára hűtőszekrénybe helyezzük. Másnap a kristályos anyagot leszűijük, kevés vízzel mossuk. 15 g (a kiindulási racém vegyületben levő L-antipódra vonatkoztatva 60%) N-acetil-O-benzil-L-szerint kapunk ; [<*]“= + 50,8° (irodalmi érték: +46,7°; c=2,66, ecetsavban). Elemzési adatok : számított: N: 5,90%; talált: N: 6,00%. 4. példa A 3. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a rezolválást D(—)-treo-2-anwno-l-(p-nitro-fenil)-l,3-propándiollal végezzük. A rezolváláskor a következő vegyületeket kapjuk : N-acetil-0-benzil-D-szerin-D(—)-treo-2-am ino-l-(p-nitro-fenil)-l,3-propándiol-só; op.: 163—165 C°,[a]n = = — 28,7° (c=2, vízben). Elemzési adatok : számított : N : 9,35% ; talált: N: 9,33%. N-Acetil-0-benzil-L-szerin-D(—)-treo-2-amino-l-(p-nitro-fenil)-l,3-propándioI-só; op. : 154—156 C ‘, [a]ű'= = +5° (c=2, vízben). Elemzési adatok : számított: N:9,35%; talált: N: 9,32%. A többi vegyület adatai és a termelési értékek megegyeznek a 3. példában megadottakká). 5. példa 10 g (0,042 mól) N-acetil-O-benzil-L-szerin és 10 g (0,058 mól) p-toluolszulfonsav 35 ml vízzel készített oldatát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos párlási maradékot etilacetáttal elegyítjük, a durva szemcséket üvegbottal összetörjük, és az elegyet felforraljuk, majd 2 órán át jeges vízzel hűtjük. A kivált kristályos anyagot leszűrjük és etilacetáttal mossuk. 13,5 g (87,6%) O-benzil-L-szerin-p-toluolszulfonátot kapunk; op.: 201— 203 C°, [<*&“= +10° (c=2, etanolban). Elemzési adatok : számított: N:3,81%; talált: N: 3,99%. A fenti dezacetilezési eljárással N-acetil-O-benzil-D-szerinből kiindulva O-benzil-D-szerin-p-toluolszulfonátot állítunk elő, amelynek jellemzői a következők: op.: 195—201 C°, Mí?=-9,5° (c=2, etanolban). Elemzési adatok : számított: N: 3,81%; talált: N: 3,70%. 6. példa 257 g (1,07 mól), N-acetil-O-benzil-DL-szerinnel szennyezett N-acetil-O-benzil-L-szerint 800 ml víz és 87 ml (1,08 mól) piridin elegyében oldunk, majd az oldatba keverés közben, 50 C°-on 160 ml (1,69 mól) ecetsavanhidridet csepegtetünk. A beadagolás után az oldatot 6 órán át 50 C°-on keverjük, majd másnap reggelig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ekkor az oldatot kevés tömény, vizes sósavoldattal pH=l értékre savanyítjuk. A savas elegyből megindul az N-acetil-O-benzil-DL-szerin kristályosodása. Az elegyet másnapig hűtőszekrényben tartjuk, majd a kristályos anyagot leszűrjük és vízzel mossuk. 200 g (77%) N-acetil-O-benzil-DL-szerint kapunk; op.: 138—140C°. 7. példa 2,5 kg 48%-os vizes hidrogénbromid-oldat és 4 Mer víz elegyéhez -5 C° és -2 C° közötti hőmérsékleten, keverés közben, részletekben 950 g (4,87 mól) O-benzil-D-szerint adunk. Ezután a reakcióelegyhez —5 C° és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
