175652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-piroglutamil -L-hisztidin -származékok előállítására
11 175652 12 és 1 g magnézium-sztearáttál, majd az így kapott keveréket olyan tablettákká sajtoljuk, amelyek 1, 5, illetve 10 mg hatóanyagot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű L-piro-glutamil-(hisztidin-származékok — ahol a prolilcsoport L- vagy DL-konfigurációjú, R jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R' 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 hidrogénatomot vagy ciklohexiIcsoportét jelent, és R4 jelentése hidrogénatom —, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű L-hisztidin-származékot — ahol R jelentése a tárgyi körben megadott, A és Y pedig védőcsoportokat vagy peptidkötés létesítésére reakcióképes csoportokat jelentenek — először valamely III általános képletű vegyülettel — ahol B hidrogénatomot vagy védőcsoportot jelent, X jelentése pedig peptidkötés létesítésére reakcióképes csoport — vagy valamely IV általános képletű vegyülettel — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — reagál tatunk, majd a kapott dipeptidet a védőcsoport adott esetben végzett eltávolítása vagy peptidkötés létesítésére reakcióképes csoporttá való átalakítása után a másik vegyülettel reagáltatjuk, és végül adott esetben a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1976. március 8.) 2. Eljárás az I általános képletű L-piro-glutamil-L-hisztidin-származékok — ahol a prolilcsoport L-konfigurációjú, R jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R1 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, továbbá R3 és R4 hidrogénatomot jelentenek — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű L-hisztidin-származékot •— ahol R jelentése a tárgyi körben megadott, A és Y pedig védőcsoportokat vagy peptidkötés létesítésére reakcióképes csoportokat jelentenek — először valamely III általános képletű vegyülettel — ahol B hidrogénatomot vagy védőcsoportot jeleni, X jelentése pedig peptidkötés létesítésére reakcióképes csoport — vagy valamely IV általános képletű vegyülettel — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk. majd a kapott d'ipeptidet a védőcsoport adott esetben végzett eltávolítása vagy peptidkötés létesítésére reakcióképes csoporttá való átalakítása után a másik vegyülettel reagáltatjuk, 5 cs végül adott esetben a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk (Elsőbbsége: 1975. március 8.). 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol R hidrogénatomot vagy metilcsopor- 10 tot, Y védőcsoportot és A peptidcsoport létesítésére reakcióképes csoportot jelent — először egy III általános képletű vegyülettel — ahol B jelentése hidrogénatom vagy benziloxikarbonilcsoport és X peptidcsoport létesítésére reakcióképes csoportot jelent — reagáltatunk, 15 majd ezután az Y védőcsoport peptidcsoport létesítésére reakcióképes csoporttá való átalakítása után egy így kapott dipeptidet — ahol B és R jelentése az itt megadott — egy olyan IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R1 metil- vagy etilcsoportot, R2 hidro- 20 génatomot vagy metilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy ciklohexilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent, és végül — ha B jelentése benziloxikarbonilcsoport — ezt a védőcsoportot hidrogénezés útján lehasítjuk (Elsőbbsége: 1976. március 8.). 25 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Y helyén hidroxilcsoportot hordozó dipepiid — ahol B és R jelentése a 3. igénypontban megadott — és egy IV általános képletű vegyület — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a 3. igénypontban 30 megadott — kapcsolását diciklohexil-karbodiimid és hidroxi-benzotriazol jelenlétében végezzük (Elsőbbsége : 1976. március 8.). 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antidepresszív hatású gyógyászati készítmények előállí-35 tására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű L-piroglutamil-L-hisztidin-származékot — ahol a prolilcsoport konfigurációja, R, R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal össze- 40 keverve önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk (Elsőbbsége: 1976. március 8.). 6. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antidepresszív hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános 45 képletű L-piroglutamil-L-hisztidin-származékot — ahol a prolilcsoport konfigurációja, R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a 2. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve önmagában ismert módon gyógyászati 50 készítménnyé alakítunk (Elsőbbsége: 1975. március 8.). 1 rajz À kiadásért áriéi: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója $1.60$.66-42 Alföldi Nyomd*, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató et.
