175613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-[(1-piperidinil)-alkil]- aril- karboxamid-származékok előállítására
33 175613 34 N-{2-[4-(5-bróm-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-iI)-l-piperidinil]-etiI}-4-fluor-benzamid, olvadáspontja 242,3 °C. 57. példa A 15. példában ismertetett módon a következő vegyületek állíthatók elő: N-metiI-N-{2-[4-oxo-l-(4-fluor-fenil]-l,3,8-triaza-spiro-[4,5]dec-8-il]-etil}-benzamid-hidroklorid-hemietenolát, olvadáspontja 240,6 °C ; és N-{3-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-1H -benzimidazol-1 -il)-1 -piperidinil]-propil}-4-fluor-benzamid, olvadáspontja 215,8 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol Árjelentése fenil-, 2-tienil-, 2-furil-, piridil-, l-metil-2- -pirrolil- vagy helyettesített fenilcsoport, az utóbbi csoport 1—3 egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, 1—5 szénatomos alkil-, 1—5 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, nitro-, hidroxi-, amino- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilaminocsoporttal van helyettesítve, azzal a megkötéssel, hogy ha a helyettesítők száma egynél nagyobb, akkor csak egy lehet közülük hidroxi-, amino- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilaminocsoport, R hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, n értéke 2 vagy 3, és a XXVII általános képletű csoport jelentés XXVIII általános képletű csoport — ahol R' hidrogén- vagy halogénatomot jelent, és R2 jelentése hidrogénatom — vagy XXIX általános képletű csoport — ahol R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, R4 hidrogénatomot jelent, M hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkilkarbonil- vagy 2-cianoetilcsoportot jelent, Y jelentése oxigén- vagy kénatom vagy 2—6 szénatomos alkilkarboniliminocsoport és a szaggatott vonal a 3- és 4-helyzetű szénatomok közötti, adott esetben meglevő kettőskötésre utal, azzal a megkötéssel, hogy ha kettőskötés van, akkor Y oxigénatomot és M hidrogénatomot jelent — vagy XXX általános képletű csoport — ahol R3 és R4 jelentése a XXIX általános képletnél megadott — vagy XXXI általános képletű csoport — ahol R5 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és R7 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek szükebb csoportját alkotó la általános képletű vegyületek — ahol Ar és a XXVII általános képletű csoport jelentése a tárgyi körben megadott, R hidrogénatomot jelent és n értéke 2 — előállítására valamely II általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol a XXVII általános képletű csoport jelentése a tárgyi körben megadott — reagál tatunk egy közömbös szerves oldószerben előnyösen megemelt hőmérsékleten, vagy b) valamely IV általános képletű vegyületet — ahol Ar, R és n jelentése a tárgyi körben megadott, X pedig alkoholos hidroxilcsoportból leszármaztatható reakcióképes észtercsoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol a XXVII általános képletű csoport jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk egy szerves oldószerben, előnyösen egy alkalmas bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten, vagy c) valamely V általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott — valamely VI általános képletű vegyülettel — ahol R, n és a XXVII általános képletű csoport jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk egy közömbös szerves oldószerben, előnyösen megemelt hőmérsékleten, vagy d) Ar helyén adott esetben a tárgyi körben definiált további helyettesítők mellett aminocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R, n és a XXVII általános képletű csoport jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására valamely, adott esetben további helyettesítők mellett nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot Ar helyén hordozó I általános képletű vegyületet nitrocsoport aminocsoporttá alakítására ismert módszerek valamelyikével redukálunk, vagy e) Ar helyén 2—6 szénatomos alkilkarboniloxi- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilaminocsoporttal helyettesített fenilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R, n és a XXVII általános képletű csoport jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására egy megfelelő amino- vagy hidroxiszubsztituált analógot ismert módon acilezünk, és kívánt esetben az a)—e) változatok valamelyikével kapott célvegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. június 21.) 2. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol Ar jelentése fenil-, 2-tienil- vagy a 2- és/vagy 4-helyzetben helyettesített fenilcsoport, az utóbbi csoport 1 vagy 2 egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, 1—5 szénatomos alkil-, 1—5 szénatomos alkoxi-, nitro-, amino- vagy hidroxilcsoporttal van helyettesítve, R jelentése hidrogénatom, n értéke 2, és a XXVII általános képletű csoport jelentése XXVIII általános képletű csoport — ahol R1 hidrogénatomot és R2 hidrogénatomot jelent — vagy XXIX általános képletű csoport — ahol R3 hidrogénvagy halogénatomot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, M jelentése hidrogénatom, Y oxigénatomot jelent és a szaggatott vonal a piperidingyűrű 3- és 4-helyzetű szénatomjai közötti, adott esetben meglevő kettőskötésre utal — vagy XXXI általános képletű csoport — ahol R5 hidrogénatomot jelent, R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és R7 jelentése hidrogénatom vagy trifluormetilcsoport —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol a XXVII általános képletű csoport jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk egy közömbös szerves oldószerben előnyösen megemelt hőmérsékleten, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
