175613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-[(1-piperidinil)-alkil]- aril- karboxamid-származékok előállítására
29 175613 30 elegyet ezt követően triklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot pedig szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk, amikoris 2,5 súlyrész mennyiségben a 231 °C olvadáspontú N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-pi- 5 peridinil]-etil }-4-fluor-benzamidot kapjuk. elegyet lehűt ük és l,l'-oxi-bisz-etánt adunk hozzá, amikoris a térnék kicsapódik. 15 percen át végzett keverés után a terméket kiszűrjük és szárítjuk. Így 1,1 súlyrész mennyiségben a 169 °C olvadáspontú N-{2-[4- -(4-klór-fenil)-4-hidroxi-l-piperidinil]-etil}-benzamidot kapjuk. 45. példa Keverés közben 0,74 súlyrész 1-benzoil-aziridin, 1,06 súlyrész 4-(4-klór-fenil)-4-piperidinol, 5,4 súlyrész benzol és 0,4 súlyrész metanol keverékét visszafolyató hütő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd a reakció-46. példa A 45. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyisegekben megfelelő kiindulási anyagokat használva szabad bázis vagy savaddíciós só formájában az li általános képletű vegyületek állíthatók elő. Ii általános képletű vegyületek Ar R*, R7 Szabad bázis vagy alábbi savval alkotott só Hozam %-ban Olvadáspont °C-ban 4-F-C6H4-4—Cl— bázis 43 168,7 2—(OC2H5)—C6H4— 4—Cl— bázis 69 171—173 2-tienil— 4—Cl— bázi 23 153 4—CH J—C6H4— 4—Cl— hci.h2o 35 232,6 2—N02—C6H4— 4—Cl— HC1 34 174,1 2—N 02—4—F—C6H3— 4—Cl— bázis 43 144,3 2—Br—C6H4— 4—Cl— bázis 57 120,6 2—(OCHj)—4—F C6H3 4—Cl— bázis 49 156,7 2.6—(CH3)2—C6H3— 4—Cl— ciklohexánamino-53 236—280 szulfonsav (bomlik) 3—CH3—C6H4— 4—Cl— (COOH)2 54 181,2 2,5—Cl2—C6H3— 4—Cl— hci.h2o 38 187,5 3—(OCH3)—C6H4— 4—Cl— (COOH)2 1/2 CH3— —CHOH CH3 23 183,4 2—(OCH3)—4—N02 5 Cl C6H2 4—Cl— CHjOH 33 163,1 4—F—C6H4— 3—CFj— ciklohexánaminoszulfonsav (két mól) 19 163,1 47. példa Keverés közben közel 80 °C hőmérsékletű vízfürdőn 5,8 súlyrész 2-amino-N-{2-[4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-l-piperidinil]-etil}-4-fluor-benzamid, 5,5 súlyrész ecetsavanhidrid és 55 súlyrész víz keverékét 30 percen át melegítjük. majd a reakcióelegyet lehűtjük és ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A meglúgosított oldatot ezután triklórmetánnal extraháljuk, a visszamaradó vizes fázist pedig ismét triklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist háromszor vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk, a kivált kristályokat pedig kiszűrjük és szárítjuk. így 4,5 súlyrész mennyiségben a 175.1 °C olvadáspontú 2-acetilamino-N-{2-[4- -(4-klór-feniI)-4-hidroxi-l-piperidinil]-etil}-4-fluor-benzamidot kapjuk. 48. példa Keverés közben 10,6 súlyrész N-(2-bróm-etil)-2-nitro-benzamid. 9.2 súlyrész A-( ± )-4-{4-klór-fenil)-3-metiI-4-|Mperidinol. és 270 súlyrész N,N-dimetd-formafnid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot pedig szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk triklórmetán és metanol 95 : 5 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat össze- 45 öntjük, majd bepároljuk, a maradékot pedig 2-propanolban hidrokloridsóvá alakítunk. A kivált sót kiszűrjük, majd etanol és 2,2'-oxi-bisz-propán 1: 1 arányú elegyéből kristályosítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük és 60 °C-on éjszakán át szárítjuk. Így 4,5 súly- 50 rész mennyiségben a 228 °C olvadáspontú A-(±)-N-{2-[4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-3-metil-l-piperidinil]-etiI}-2-nitro-benzamid-hidrokloridot kapjuk. 55 49. példa Szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 2,8 súlyrész A-( ±)-N-{2-[4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-3-metil-piperidinil]-etil}-4-fluor-2-nitro-benzamid-hidroklorid 60 160 ml metanollal készült oldatát 2 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propánon és 2-propanol eJegyében hidrokloridsóvá 65 alakítjuk, a sót kiszűrjük és 2-propanolból kristályosít-15
