175613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-[(1-piperidinil)-alkil]- aril- karboxamid-származékok előállítására
25 175613 26 terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 2,2 súlyrész (67%) mennyiségben a 273,2 °C olvadáspontú N-{2-[4- -(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etil}-2-nitro-benzamid-hidrobromid-hemihidrátot kapjuk. 30. példa Atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten 8,7 súlyrész 4-fluor-N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etil}-2-nitro-benzamid és 120 súlyrész metanol keverékét 2 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot metanol és 2-propanol elegyéből átkristályosítjuk, a terméket szűréssel elkülönítve és szárítva. így 4,5 súlyrész mennyiségben a 229,3 °C olvadáspontú 2-amino-N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etil}-4-fluor-benzamidot kapjuk. 31. példa A 30. példában ismertetett módon N-{2-[4-(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazoI-l-il)-l-piperidinil]-etil}-4-fluor-2-nitro-benzamidot hidrogénezve, majd a kapott vegyületet sósavval hidrokloridsóvá alakítva a 250 °C olvadáspontú 2-amino-N-{2-[4-(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol -1 -il)-1 -piperidinilj-etil }-4- -fluor-benzamid-hidroklorid-dihidrát állítható elő. 32. példa Szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 16 súlyrész N- {2-[4-(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etil}-2-nitro-benzamid 90 súlyrész tetrahidrofurán és 40 súlyrész metanol elegyével készült oldatát 3 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a reakcióelegyhez előzetesen ammóniagázzal telített metanolt adunk. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot megsavanyított vízzel felvesszük, majd a kapott vizes oldatot kétszer triklórmetánnal mossuk. A vizes oldatot ezután híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgo- Sítjuk, majd kétszer triklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot háromszor vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2,2-oxi-bisz-propánnal eldörzsöljük, majd a kivált terméket kiszűrjük és etanol, valamint kis mennyiségű víz elegyéből kristályosítjuk. így 2 súlyrész mennyiségben a 226,8 °C olvadáspontú 2-amino-N-{2-[4-(5-klór-2,3-dihidro-2- -oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etil}-benzamidot kapjuk. 33. példa A 32. példában ismertetett módon az alábbi célvegyületek állíthatók elő a megfelelő nitro-származékokból: 4-amino-N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-1 -piperidinil]-etil }-2-metoxi-benzamid-hidrát, olvadáspont 220,6 °C; 2-amino-N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etil}-benzamid-hemihidrát, olvadáspont 219,2 °C. 34. példa Szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 4,2 súlyrész 5-klór-N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etil}-2-metoxi-4-nitro-benzamid és 150 súlyrész ecetsav keverékét 1 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a vizes elegyet híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kicsapódott terméket ezután kiszűrjük, majd metanolból kristályosítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük (a szűrletet félretesszük) és szárítjuk, amikoris első frakcióként 0,8 súlyrész mennyiségben 4-amino-5-kIór-N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-etiI}-2-metoxi-benzamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 230,1 °C. A félretett szűrletet ezután betöményítjük, amikoris második frakcióként 1,6 súlyrész mennyiségben ugyancsak a fenti termék szűrhető ki. E frakció olvadáspontja 232,5 °C. 35. példa Keverés közben 1,68 súlyrész l-(4-fluor-benzoil)-aziridin, 2,16 súlyrész l,3-dihidro-l-[3,6-dihidro-l-(2H)-piridil]-2H-benzimidazol-2-on, 10,8 súlyrész benzol és 1,6 súlyrész metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, majd a reakcióelegy lehűtése után a kivált terméket kiszűrjük, 2-propanonnal mossuk és etanolból kristályosítjuk. így 1,76 súlyrész mennyiségben a 202,7 C olvadáspontú N-{2-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-l -benzimidazol-1 -il)-3,6-dihidro-1 -(2H)-piridil]-etil}-4-fluor-benzamidot kapjuk. 36. példa Keverés közben 1,68 súlyrész l-(4-fluor-benzoil)-aziridin, 3,07 súlyrész 2,3-dihidro-2-oxo-3-(4-piperidinil)-1 H-benzimídazol-1 -propánnitril-hidroklorid, 1,65 súlyrész N,N-dietiI-etánamin, 10,8 súlyrész benzol és 1,6 súlyrész metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet triklórmetánnal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk, a kivált terméket kiszűrjük és 2-propanolból átkristályosítjuk. így 1 súlyrész mennyiségben a 172,2 °C olvadáspontú N-.[2-{4-[3-(2-ciano-etiI)-2,3-dihidro-2-oxolH-benzimidazol-l-il]-l-piperidinil}-etil.]-4-fluor-benzamidot kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
