175594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalálásra alkalmas labdaccsá formulázott gyógyszerkészítmények előállítására
13 175594 14 ségtartalmat úgy állítjuk be, hogy 18—24 °C-on, nedves légtérben tálcán szétterítjük az anyagot. Miután a kívánt nedvességtartalmat elértük, formulázó dobban végzett tetszőleges görgetés után az anyagot egy Russel vibrátorban elhelyezett, 150 mikron nagyságú szitaszemeket tartalmazó rozsdamentes acél szitára öntjük. A vibrációs szita 1000 ciklus/másodperc frekvenciával működik. A port a szita nyílásain keresztül átnyomjuk, rozsdamentes acél spatulát használva. A szitát elhagyó anyagot — mely főként kb. 150 mikron átmérőjű részecskéket tartalmaz — formulázó dobba tápláljuk, amely dob vízszintes tengely körül forog. A formulázó dob belső átmérője 0,3 m, hossza pedig 0,37 m. A dob egyik végén zárt, másik végéhez egy 0,18 m hosszú, csonkakúp-alakú nyílás csatlakozik, mely az anyag betáplálására és ürítésére alkalmas. A dob belseje fényesre polírozott. A szitáról lekerülő anyagból 2 kilogrammot a 0,38 m/sec ± 0,025 m/sec kerületi sebességgel forgó dobba táplálunk és 15 percig forgatjuk. A művelet végén a kapott labdacsok fő átmérője 135 mikron, és kevesebb, mint 10%-uk marad fenn a 350 mikron nyílásméretű szitán, 90%-nál nagyobb részük pedig fennmarad a 63 mikron nyílásméretű szitán. A por kezdeti nedvességtartalmának beállítása után az egyes műveleteket meghatározott nedvességtartalmú térben végezzük, így a por nedvességtartalma nem változhat számottevően. Az eljáráshoz alkalmazott víz steril. A kapott laza labdacsok közel gömbalakúak, mikroszkóp alatt vizsgálva nyitott és laza szerkezetet, bolyhos felületet mutatnak. A fenti laza labdacsokból 50 mg-ot töltünk zselatinkapszulába. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás inhalálásra alkalmas gyógyszert tartalmazó, labdaccsá formulázott, legfeljebb 99,9%, előnyösen 80—99,9% gyógyszert — előnyösen l,3-bisz(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-propán-2-ol dinátrium sót — tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a laza 10—1000 mikron átmérőjű labdacsokat különálló gyógyszerrészecskék — mely gyógyszerrészecskéknek legalább 90%-a 10 mikronnál kisebb átmérőjű részecske — szabályozott agglomerálásával állítjuk elő úgy, hogy a) a szabályozott agglomerálást fluid-ágyas rendszerben végezzük, vagy b) a különálló gyógyszerrészecskéket egy nyíláson keresztül extrudáljuk, előnyösen olyan szitán nyomjuk keresztül, amelynek nyílásmérete hasonló a kívánt végső labdacsmérethez, vagy c) a gyógyszerből készített oldatot vagy zagyot porlasztva szárítjuk, és előnyösen előkezelést alkalmazunk, különösen előnyösen higroszkópos gyógyszerrészecskék alkalmazásakor azokat nedves légtérben tárolva tesszük önmaguktól agglomerizálódóvá, végül az a)—c) eljárásváltozatok bármelyikével kapott terméket tetszés szerint 5 görgetjük és keverjük. 2. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a finoman eloszlatott gyógyszerrészecskéket 30— 500 mikron közötti átmérőjű nyílásokon nyom-10 juk keresztül. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás fognatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a finoman eloszlatott gyógyszerrészecskéket 120—160 mikronos nyílásokkal rendelkező szitán nyomjuk ke-15 resztül. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyógyszer hatóanyagként l,3-bisz(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-propán-2-ol dinátrium sót 20 használunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyag nedvességtartalmát és az eljárás alatti nedvességtartalmát, valamint a hő-25 mérsékletet úgy választjuk meg, hogy ezáltal 15 s%-nál kevesebb vizet tartalmazó laza labdacsokat képezzünk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan laza lab-30 dacsok előállítására, amelyeknél a diszperziós kísérlet során átlagosan legalább 0,5 mg gyógyszer gyűlik össze a többfokozatú folyadékos ütköztető utolsó két fokozatában és a szűrőpapíron, és az ürítési kísérlet során legalább 50 s% anyag 35 ürül ki az egyes kapszulákból, azzal jellemezve, hogy a laza labdacsokat szabályozott agglomerálással alakítjuk ki. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan laza labda-40 csők kialakítására, melyeknél a szilárdsági próbánál 10 g akkor mérhető a nyomásérzékelő lemezen, ha a laza labdacs térfogata 25—35%-kal csökken, és 1 kg akkor mérhető a nyomásérzékelő lemezen, ha a laza labdacs térfogata 50— 45 70%-kal csökken, azzal jellemezve, hogy a laza labdacsokat szabályozott agglomerálással alakítjuk ki. 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan laza labda-50 csők kialakítására, melyeknél a szilárdsági próba során a behatolás mértékének növelésével a nyomásérzékelő lemezen az erő növekedése és csökkenése egyaránt tapasztalható, azzal jellemezve, hogy a laza labdacsokat szabályozott 55 agglomerálással alakítjuk ki. 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szabályozott agglomerálás során gömbala-60 kú laza labdacsokat képezünk. A kiadásirt felel: a Közgazdasági is Jogi Könyvkiadó igazgatója 80.614.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkó István igazgató 7
