175582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1-benzotiepin-4-karbonsavamidok előállítására
15 175582 16 Szám z X’ R n O. p.°c Pirrolidiniumsó O. p. °C í. 4-F-TH Pir ch3 2 148—150A _ 2. 4—Cl—C6H4 Pir ch3 2 123—125 — 3. 4—F—C6H4 Pir terc-C4H9 2 196—197 — 4. 4—F—C6H4 Pir F 2 1560, 1580 cm-1 I. R. 5. 2—F—C6H4 Pir Cl 1 214—216 — 6. 2,6—Cl2—C6H3 Pir Cl 2 1570, 1655 cm^1 1. R. _ 7. 4—F—CfiH4 OH ch3 2 219—220 144—145 8. 4—Cl—C6H4 OH ch3 2 222—224 173—175 9. 4—F—CgH4 OH terc-C4H9 2 179—182 194—196 10. 4-F-C6H4 OH F 2 192—194 163—164 11. 2-F-C6H4 OH Cl 1 — 186 12. 2—F—C6H4 OH Cl 2 141—143 194—195 13. 3F—C6H4 OH Cl 1 — 168—169A 14. 3F—C6H4 OH Cl 2 187—189 197—198 15. 4—Cl—C6H4 OH Cl 1 218—219 175—176 16. 4—Cl—C6H4 OH Cl 2 256—257 190—191 17. 2,6—Cl2—C6H3 OH Cl 2 126—127B 175—177 18. 2,4—F2—C6H3 OH Cl 2 201—203 173—175 19. 2,5—F2—C6H3 OH Cl 2 175—177 194—195 20. 3—Cl—4—F—C6H3 OH Cl 2 213—215 159—161 21. 4—CH3—C6H4 OH Cl 2 205—207 185—187 22. c6h5 OH Cl 2 173—175 204—205 23. ciklohexil OH Cl 2 163—166 169—170 24. 3-piridil OH Cl 2 213—214 190—191 25. 3—CH3—2-piridil OH Cl 2 176—178 185—186 26. 5—Cl—2-piridil OH Cl 2 211—212 195—19<> 27. 2-pirimidinil OH Cl 2 250d 188—190 28. 2-pirazinil OH Cl 2 200—202C 193—194 A=acetonitril; B=metanol; C=etil-acetát az átkristályosításhoz. 17. példa 8 g N-(3,4-diklór-fenil)-7-klór-5-hidroxi-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid és 100 ml 95%-os etanol elegyéhez keverés közben, szobahőmérsékleten 15 ml metanolban oldott 0,7 g nátrium-hidroxidot adunk. Az elegyet 50°-ra melegítjük és 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot etanol/dietil-éter (1:9) eleggyel eldörzsöljük. A megfelelő nátriumsó-monohidrátot állítjuk elő, melynek olvadáspontja 225° (bomlás). Kitermelés: 95%. Hasonlóan állítjuk elő az N-(p-fluor-fenil)-7-klór-5- -hidroxi-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid-nátrium-só-monohidrátot is, melynek olvadáspontja 260° (bomlás). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 2,3-dihidro-l-benzotiepin-4-karbonsavamidok — ahol Ph szubsztituálatlan, vagy egy vagy több kisszénatomszámú alkil-, kisszénatomszámú alkoxi-, kisszénatomszámú alkil-tio-, trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoporttal, vagy egy vagy több halogénatommal helyettesített 1,2-fenilén-csoportot, X hidroxil-, kisszénatomszámú alkoxi-, kisszénatomszámú alkanoil-oxi-, di-(kisszénatomszámú alkil)-amino- vagy kisszénatomszámú alkilén-amino-csoportot, előnyösen pirrolidino- vagy piperidinocsoportot, Am amino-, mono- vagy di-(kisszénatomszámú alkil vagy hidroxi-kisszénatomszámú alkil)-amino-, kisszénatomszámú alkilén-amino-, monoaza-, monooxa-, vagy monotia-kisszénatomszámú alkilén-amino-, cikloalkil-amino-, H—Ph-amino-, N-kisszénatomszámú alkil-H—Ph-amino-, Hc-amino- vagy N-kisszénatomszámú alkil-Hc-amino-csoportot jelent, ahol H—Ph adott esetben egy vagy két halogénatommal, vagy kisszénatomszámú alkil-, kisszénatomszámú alkoxi-, kisszénatomszámú alkil-tio- vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport és He jelentése a furil-, tienil-, pirrolil-, 1,2- vagy 1,3-oxazolil- vagy -tiazolil-, pirazolil-, -imidazolil-, piridil-, piridazinil-, pirimidil- vagy pirazinilcsoport közül kiválasztott aromás jellegű heterociklusos csoport vagy ezek kisszénatomszámú alkil-származéka, alk kisszénatomszámú alkiléncsoportot jelent, amely a szomszédos kénatomot a kvatemer szénatomtól két szénatommal választja el, és n jelentése 0,1 vagy 2 — és sóik, különösen bázisokkal képezett, gyógyászatiig alkalmazható sóik előállítására, azzal jellemezve,, hogy 40 45 50 55 60 65 8
