175575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamicin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

175575

ORSZÁGOS

Bejelentés napja: 1975. XII. 8. (BI—532)

Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1974. XII. 9. (530,787)

Közzététel napja: 1980. III. 28.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 H 5/06 C 07 H 15/22

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1981. IV. 30.

Feltalálók :

Naito Takayuki, vegyész, Tokió,

Nakagawa Susumu, vegyész, Tokió,

Narita Yukio, vegyész, Yokohama,

Toda Soichiro, vegyész, Saitama-ken, Japán

Szabadalmas:

Bristol-Myers Company, New York, N. Y.,

Amerikai Egyesült Államok

Eljárás Kanamicin-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, ahol

R L-(—)-y-amino-«-hidroxi-butiril-, L-(—)-ß-amino-a-hidroxi-propionil- vagy L-(—)-S-admino-a-hidroxi-valeril-csoport és 5

R3 hidroxil- vagy aminocsoport,

a kanamicin A és B l-N-[L-(—)-ß-amino-a-hidroxi-propionil]-6'-N-metil-kanamicin A és B, l-N-[L-(—)-y-amino-a-hidroxi-butirilJ-ó'-N-metil-kanamicin A és B, illetve l-N-[L-(—)-S-amino-x-hidroxi-valeril]-6'-N- 10 -metil-kanamicin A és B néven ismert félszintetikus származékainak, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus sóinak előállítására.

Ismeretes, hogy egyes, R-faktor által médiáit kana- *5 micin-rezisztens mikroorganizmusok, például az E. coli K—12 R—5 és a Ps. aeruginosa GN 315 6'-N-acetilezés útján inaktiválják a kanamicineket.

Ezért a jelen találmány alapjául szolgáló kutatás célja az ezen kanamicin A és B-re rezisztens mikroorganiz- 20 musok ilyen típusú enzimatikus inaktiválásának ellenálló, de biológiai aktivitásuk egy részét és hatásspektrumukat megtartó kanamicin A és B származékok előállítása volt.

A találmány alapjául szolgáló kutatás célját az I ál- 25 talános képletű vegyületek szintézise útján értük el.

A találmány körébe előnyösen az I általános képletű, ahol az

R L-(“)*Y-fliniito-a-hidroM-butiril-, L-(—)- ß-amino-a-hidroxi-propionil- vagy L-(—)-S-amino-a-hidro- 30

2

xi-valeril-csoport

és

R3 hidroxil- vagy aminocsoport, vegyületek vagy ezek toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói tartoznak.

A találmány körébe legelőnyösebben azon I általános képletű, ahol

1. az R l-(—j-y-amino-a-hidroxi-butiril-csoport és az R3 hidroxilcsoport ;

2. az R L-(—j-y-amino-a-hidroxi-butiril-csoport és az R3 aminocsoport;

3. az R L-(—)-ß-amino-a-hidroxi-propionil-csoport

és az R3 hidroxilcsoport; •

4. az R L-(—)-ß-amino-«-hidroxi-propionil-csoport és az R3 aminocsoport ;

5. az R L-(—)-8-amino-a-hidroxi-valeril-csoport és az R3 hidroxilcsoport ;

6. az R L-(—>S-amino-a-hidroxi-valeril-csoport és az R3 aminocsoport

vegyületek, valamint ezek nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói tartoznak.

Jelen szabadalmi leírásban a „nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós só” kifejezés az I általános képletű vegyületek egy molekulája és valamely nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sav 1—4 molekulájának egymásra hatása útján keletkező mono-, di-, tri- vagy tetrasót jelent. Ezen savak közé tartoznak az ecetsav, sósav, kénsav, maleinsav, foszforsav, salétromsav, brómhidrogénsav, aszkorbinsav, almasav és citromsav, valamint az aminocsoportot tartalmazó

175575