175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására
17 175550 18 c) 5-Klór-l-metil-3-szulfamoil-indol-2-karbonsav-etilészter és 7-klór-4-metil-2H-izoíiazolo[4,5-b]indol-3(4H)-on-1,1 -dioxid 37.6 g (0.125 mól) 3-aminoszulfinil-5-klór-l-metil-indol-2-karbonsav-etilészter 2500 ml acetonnal készült oldatához 20°-on 2,5 óra alatt hozzácsepegtetjük 15,8 g (0,1 mól) káliumpermanganát 300 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a csapadékot kiszűrjük és meleg vízzel és acetonnal mossuk. A szüredéket vákuumban 25—30°-on körülbelül 350 ml-re bepároljuk. A kikristályosodott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 30,5 g (77%). 5-klór-l-metil-3-szulfamoil-indol-2- -karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 207— 208°. A szüredékből 3 pH-értékre savanyítva további termékként 7-klór-4-metil-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-3(4H)-on-l,l-dioxidot kapunk, amelyet kiszűrünk; vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés 3,9 g (12%), olvadáspontja bomlás közben 288°. d) 7-Klór-3,4-dihidro-4-metiI-3-oxo-2H-izotiazoIo[4,5-b]indol-2-ecetsav-metilészter-l,l-dioxid 2,3 g (0,1 g-atom) nátrium 200 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadunk 30,5 g (0,096 mól 5-klór-l-metil-3-szulfamoil-indol-2-karbonsav-etilésztert. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd jeges fürdőn lehűtjük. A csapadékként kapott 7-klór-4-metil-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-3(4H)-on-l,l-dioxid-nátriumsót kiszűrjük, etanollal és éterrel mossuk, szárítjuk, majd 60 ml vízmentes dimetilszulfoxidban feloldjuk és hozzáadunk 13 g (0,12 mól) klórecetsav-metilésztert. Az oldatot 1 óra hosszat 125°-os olajfürdőn melegítjük, majd jeges fürdőn lehűtjük és hozzáadjuk 50 g nátriumacetát 250 ml vízzel készült oldatát. A kivált csapadékot kiszűrjük, jeges vízzel, jéghideg metanollal, éterrel mossuk és szárítjuk. 26,1 g (79%) 7-klór-3,4-dihidro-4-metil-3-oxo-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-2- -ecetsav-metilészter-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 271—272°. e) 8-Klór-2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxid 26 g (76 mmól) 7-klór-3,4-dihidro-4-metil-3-oxo-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-2-karbonsav-metilészter-1,1 -dioxid és 12,3 g (228 mmól) nátriummetilát 200 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójához alapos keverés közben 25 ml vízmentes terc-butanolt adunk, miközben a hőmérséklete körülbelül 15°-kal emelkedik és a reakciókeverék narancsszínűvé válik. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 45 percig keverjük, majd 1,5 óra hosszat 60°-os olajfürdőben melegítjük. Ezután a lehűtött reakciókeverékhez 100 ml jeges vizet keverünk. Az elválasztott vizes fázist sósavval 3—4 pH-értékre savanyítjuk. A csapadékot kiszűrjük, jeges vízzel, jéghideg metanollal és éterrel mossuk. 14,1 g (54%) 8-klór-2,5- -dihidro-4-hidroxi-5-metil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-met ilészter-1,1 -dioxidot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 258°. f) 8-Klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxid 13,8 g (40 mmól) 8-klór-2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsa v-metilészter- 1,1-dioxid és 17 g (0,12 mól) metiljodid 150 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzácsepegtetjük 1,7 g (42 mmól) nátriumhidroxid 50 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel, jéghideg metanollal és éterrel mossuk. 10,2 g (71,5%) 8-klór-2,5-dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6- -b]indol-3-karbonsav-metilészter-1,1-dioxidot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 184°. 19. példa 8-Klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-metil-2- -tiazolil)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid Készül a 18. példával analóg módon 8-klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-4-metil-tiazolból. Kitermelés 81%. Elemi összetétel (%) a C17H15C1N404S2 képlet alapján (M=438,92) számított: C 46,52%; H 3,44%; Cl 8,08%; N 12,77; S 14,61%; talált: C 46,40%; H 3,58%; Cl 8,01%; N 12,90; S 14,55%. 20. példa 8-KIór-2,5-dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-N-(2-piridil)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid Készül a 18. példával analóg módon 8-klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indoI-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-piridinből. Kitermelés 72%. Olvadáspontja bomlás közben 245°. 21. példa 8-Klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-fenil-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1-dioxid Készül a 18. példával analóg módon 8-klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metiIészter-l,l-dioxidból és anilinből. Kitermelés 77%. Olvadáspontja bomlás közben 285°. 22. példa A 18. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5-dimetil-8-fluor-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból, 8-bróm-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsa v-metilészter-l,l-dioxidból, 2,5-dihidro-2,5-dimetil-6-fluor-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból, 7-klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból, illetve 9-klór-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4- -hidroxi-l,2-tiazinof5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-1,1-dioxidból és 2-amino-tiazolból a következő vegyületeket állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
