175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására

9

175550

10

juk. A kapott szilárd 4-metil-2H-izotiazolo[4,5-p]indol-3(4H)-on-1,1 -dioxid-nátriumsót több ízben éterrel mossuk és szárítjuk. Ezt az 51 g közbülső terméket 100 ml vízmentes dimetilszulfoxidban feloldjuk, hozzáadunk 26 g (0,24 mól) klórecetsav-metilésztert, 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és 1 óra hosszat 130°-os olajfürdőn melegítjük. Lehűlés után a reakciókeverékhez 50 g nátriumacetátnak 500 ml vízzel készült oldatát keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, jeges vízzel, kevés jéghideg metanollal és éterrel mossuk és szárítjuk. 56 g (91%) 3,4-dihidro-4-metil-3-oxo-2H-izotiazolo[4,5- -b]indol-2-ecetsav-metilészter-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja benzolból átkristályosítva 220—221°.

b) 2,5-Dihidro-4-hidroxi-5-metil-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-1,1 -dioxid

30,8 g (0,10 mól) 3,4-dihidro-4-metil-3-oxo-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-2-ecetsa v-metilészter-1,1 -dioxid és

16,2 g (0,30 mól) nátriummetilát 350 ml vízmentes toluollal készült és alaposan kevert szuszpenziójához 40 ml vízmentes terc-butanolt adunk, miközben a reakciókeverék hőmérséklete 35—40°-ra emelkedik, és a reakciókeverék narancsszínűvé válik. A reakciókeveréket 30 percig keverjük, majd 60°-os olajfürdőn 2 óra hosszat melegítjük. Ezután a lehűtött reakciókeverékhez 100 ml jeges vizet keverünk. Az elválasztott vizes fázist sósavval

3—4 pH-értékre savanyítjuk és a csapadékot kiszűrjük, jeges vízzel, jéghideg metanollal és éterrel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. 23,4 g (76%) 2,5-dihidro-4--hidroxi-5-metil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 213—215°.

c) 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-1,1 -dioxid

40,0 g (0,13 mól) 2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxid és 56,8 g (0,40 mól) metiljodid 400 ml metanollal készült szuszpenziójához 130 ml, n nátriumhidroxid-oldatot adunk és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket 0°-ra hűtjük, a csapadékot leszívatjuk, jeges vízzel és jéghideg metanollal mossuk és vákuumban bepárolva 24,8 g terméket kapunk. Az anyalúgot vákuumban 200 ml térfogatra bepároljuk, sósavval 5 pH-értékre beállítjuk és hozzáadunk 100 ml vizet, Szűrés, mosás és a csapadék szárítása után további

9,5 g terméket kapunk. Mindkét frakciót metanol és etilénklorid elegyéből átkristályosítjuk és így 31,0 g (74%) 2,5-dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6- •b]indol-3-karbonsa v-metilészter-1,1 -dioxidot kapunk. Olvadáspontja 189—190°.

*H—MMR spektruma ([D6]-DMSO): 8=12,5 (s, 1, OH), 8,0 (m, 1) és 7,6—73 (m, 3; aromás H); 4,13 (s, 3, 5—CH3); 3,97 (s, 3, —OCH3); 3,03 (s, 3, 2—CH3).

2. példa

2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-metil-2-tiazolil)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid

Készül az 1. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5-■dimetü-4-hidroxi-l,2-tiazino{5,6-b]indol-3-karbonsav-nietilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-4-metil-tiazolból. Olvadáspontja bomlás közben 270°. Kitermelés 88%.

3. példa

2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(5-metil-2-tiazolil)-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid

Készül az 1. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-5-metil-tiazolból. Olvadáspontja bomlás közben 250°. Kitermelés 90%.

4. példa

2,5-Dihidro-2,5-dimetil-N-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-4- -hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 - -dioxid

Készült az 1. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-4,5-dimetil-tiazolból. Olvadáspontja bomlás közben 265°. Kitermelés 87%.

5. példa

Az 1. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-4-etil-tiazolbóI, 2-amino-5- -etil-tiazolból, 2-amino-4-etil-5-metil-tiazolból, 2-amino-5-etil-4-metil-tiazolból, 2-amino-5,6-dihidro-4H-ciklopenta-tiazolból, illetve 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazolból állítjuk elő a következő vegyületeket :

N-(4-Etil-2-tiazolil)-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid, kitermelés 83%;

N-(5-Etil-2-tiazolil)-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid, kitermelés 95%, olvadáspontja bomlás közben 238° ;

N-(4-Etil-5-metil-2-tiazolil)-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 88%, olvadáspontja bomlás közben 236—237°;

N-(5-Etil-4-metil-2-tiazolil)-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4- -hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 91%;

2.5- Dihidro-N-(5,6-dihidro-4H-ciklopentatiazol-2-il)-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 87%, olvadáspontja bomlás közben 265° ;

2.5- dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-N-(4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1-dioxid, oldószerként dimetilacetamidot használtunk, kitermelés 94%, olvadáspontja bomlás közben 254°.

6. példa

2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-piridil)-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid

3,2 g (10 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxi-dot és 1,1 g (12 mmól) 2-amiao-piridint 200 ml xilolban

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5