175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására
29 175550 30 b) 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-(l -pirrolidinil)-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-klorid-l, 1-dioxid 0,25 g (1,25 mmól) foszgén — 40°-ra hűtött, 2 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához (0,65 ml, 20%-os toluolos foszgén-oldatot használunk) hozzáadjuk 0,32 g (1 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-(l-pirrolidinil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-l,1-dioxid és 0,125 g (1,25 mmól) trietilamin 8 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült és szintén — 40°-ra hűtött oldatát. A reakciókeveréket 1 óra alatt szobahőmérsékletre melegítjük, majd 2 óra hosszat szobahőmétsékleten állni hagyjuk. A tetrahidrofurános oldat alakjában kapott enaminsavkloridot közvetlenül felhasználjuk. 40. példa A 39. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-(l-pirrolidinil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsavklorid-l,l-dioxidból és 2-amino-tiazolból, 2-amino-4- -metil-tiazolból, 2-amino-4,5-dimetil-tiazolból, 2-amino-piridinből, illetve 2-amino-6-metil-piridinből állítjuk elő a következő vegyületeket : 2.5- dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1-dioxid, kitermelés 40%, olvadáspontja bomlás közben 260—261°; 2.5- dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-metil-2-tiazolil)-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid, kitermelés 36%, olvadáspontja 270° (bomlik); 2.5- dihidro-2,5-dimetil-N-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-4- -hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 33%, olvadáspontja bomlás közben 265°; 2.5- dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-piridil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1-dioxid, kitermelés 38%; olvadáspontja bomlás közben 232—233°; 2.5- dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(6-metil-2-piridil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1-dioxid, kitermelés 28%, olvadáspontja bomlás közben 229° ; 41. példa 2.5- Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid-nátriumsó 0,39 g (1 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid 50 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,064 mg (1 mmól) nátriummetilátot. A reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk és izopropanol és éter elegyével kezeljük. A kivált kristályokat kiszűrve 0,31 g (75%), cím szerinti nátriumsót kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 265°. 42. példa 2.5- Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-metil-2-tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid-ciklohexil-aminsó 0,4 g (1 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4- -metil-2-tiazolil)-l,2-tiazino{5,6-b]indol-3-karboxaniid--1,1-dioxid 50 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,5 g (1 mmól) ciklohexilamint. Az oldatot 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot aceton és éter elegyével kezeljük, leszívatjuk és éterrel mossuk. 0,36 g (72%), cím szerinti ciklohexilaminsót kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 178°. 43. példa 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(3-izotiazolil)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid 1}0 g (3,1 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot és 0,33 g (3,3 mmól) 3-amino-izotiazolt 100 ml xilolban 6 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket kb. 100 ml-re bepároljuk és a kapott kristályokat kiszűrjük. 0,9 g (74%) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(3-izotiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxidot kapunk. Elemi összetétel (%) (M=390,44): a C|6HI4N404S2 képlet alapján számított: C 49,22, H 3,55, N 14,42, S 16,43 talált: C 49,30, H 3,71, N 14,30, S 16,18. 44. példa 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(5-metil-3-izotiazolil)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3 -karboxamid-1,1 -dioxid Készül a 43. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazono[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-5-metil-izotiazolból 82%-os kitermeléssel. 45. példa 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(3-hidroxi-2-piridil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,1-dioxid 1,0 g (3,1 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metiIészter-l, 1-dioxidot és 0,36 g (3,3 mmól) 2-amino-3-hidroxi-piridint 150 ml xilolban 6,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A forró reakciókeveréket szűrjük, a kiszűrt kristályokat mossuk és szárítjuk. 1,2 g (97%) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(3-hidroxi-2-piridil)l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 255° bomlás közben. 46. példa 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-pirimidinil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1-dioxid 0,7 g (2,1 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l, 1-dioxidot és 0,24 g (2,5 mmól) 4-amino-pirimidint a 45. példával analóg módon reagál tatunk. 0,7 g (86%) 2,5-dihidro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
