175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására
21 175550 22 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-8-metoxi-N-(2-piridil)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid 2,1 g (6 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-8- -metoxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-1,1-dioxidot és 0,66 g (7 mmól) 2-amino-piridint 250 ml xilolban 5,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és a kristályos terméket kiszűrjük. 1,9 g (77%) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4- -hidroxi-8-metoxi-N-(2-piridil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3- -karboxamid-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 252°. 24. példa 25. példa 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-8-metoxi-N-fenil-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid Készül a 23. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-8-metoxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3- -karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és anilinből. Kitermelés 78%. Olvadáspontja bomlás közben 246—247°. 26. példa 2,5-Dihidro-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-2,5,8-trimetil-1,2--tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid 1.5 g (4,5 mmól) 2,5-dihidro-4-hidroxi-2,5,8-trimetil-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-1,1 -dioxidot, 0,5 g (5 mmól) 2-amino-tiazolt és 0,1 g bórsav-tri-n-butilésztert 180 ml xilolban 6 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után a keletkezett kristályokat kiszűrjük és etilénklorid és etanol elegyéböl átkristályosítjuk. 0,7 g (38%) 2,5-dihidro-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-2,5,8-trimetil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3- -karboxamid-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 265°. A kiindulási vegyületet a következő közbülső lépéseken keresztül állítjuk elő : aj l,5-Dimetil-indol-2-karbonsav-etilészter 6.6 g (33 mmól) 5-metil-indol-2-karbonsav-etilésztert a 18. példa a) pontjával analóg módon 1,6 g, 55%-os olajos nátriumhidrid-diszperzióval (36 mmól) és 4,7 g (33 mmól) metiljodiddal hexametilfoszforsavtriamidban reagáltatunk, majd a kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. 4,0 g (56%) l,5-dimetil-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 50—52°. b) 3-Aminoszulfinil-l ,5-dimetil-indol-2-karbonsav-etilészter 10,0 g (51 mmól) l,5-dimetil-indol-2-karbonsav-etilésztert a 18. példa b) pontjával analóg módon 28 ml tionilkloriddal reagáltatjuk és a kapott sárga kristályos anyagot (3-klórszulfinil-l,5-dimetil-indol-2-karbonsav-etilészter) éteres ammónia-oldattal —70°-on 8,8 g (61%) 3-aminoszulfîniI-1,5-dimetil-indol-2-karbonsav-etilészterné alakítjuk. Olvadáspotja 118°. c) l,5-Dimetil-3-szulfamoil-indol-2-karbonsav-etilészter és 4,7-dimetil-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-3(4H)-on-1,1 -dioxid 8.0 g (29 mmól) 3-aminoszulfinil-l,5-dimetil-indol-2- -karbonsav-etilésztert a 18. példa c) pontjával analóg módon 3,0 g (19 mmól) káliumpermanganáttal reagáltatva 5,9 g (70%) l,5-dimetil-3-szulfamoil-indol-2-karbonsav-etilésztert (olvadáspontja 148°) és 2,0 g (28%) 4.7- dimetil-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-3(2H)-on-l,l-dioxidot kapunk (olvadáspontja bomlás közben 295°). Az l,5-dimetil-3-szulfamoil-indol-2-karbonsav-etilésztert egy egyenérték nátriumetiláttal etanolban melegítve, majd megsavanyítva 4,7-dimetil-2H-izotiazolo[4,5- -b]indol-3(2H)-on-1,1 -dioxiddá alakíthatjuk. d) 3,4-Dihidro-4,7-dimetil-3-oxo-2H-izotiazolo[4,5- -b]indol-2-ecetsa v-metilészter-1,1-dioxid 1,35 g (25 mmól) nátriummetilát és 6,9 g (23 mmól) 4.7- dimetil-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-3(2H)-on-l, 1-dioxid 15 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készült oldatához 3,0 g (27,5 mmól) klórecetsav-metilésztert adunk. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 130°-on melegítjük, majd lehűlés után hozzákeverjük 2,5 g nátriumacetát 40 ml vízzel készült oldatához. A kivált csapadékot kiszűrjük, jeges vízzel mossuk, szárítjuk és átkristályosítjuk. 3,6 g (48%) 3,4-dihidro-4,7-dimetil-3-oxo-2H-izotiazolo[4,5-b]indol-2-ecetsav-metilészter-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 248°. e) 2,5-Dihidro-5,8-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6- -b]indol-3-karbonsa v-metilészter-1,1 -dioxid 4.0 g 3,4-dihidro-4,7-dimetiI-3-oxo-2H-izotiazolo[4,5- -b]indol-2-ecetsav-metilészter-l,l-dioxidot a 18. példa e) pontjával analóg módon toluol és terc-butanol elegyében 2,0 g nátriummetiláttal reagáltatunk. Feldolgozás és etilénklorid és metanol elegyéböl való átkristályosítás után 2,0 g (50%) 2,5-dihídro-5,8-dimetiI-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metiIészter- 1,1-dioxidot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 260°. f) 2,5-Dihidro-4-hidroxi-2,5,8-trimetil-l,2-tiazino[5,6- -b]indol-3-karbonsa v-metilészter-1,1 -dioxid 1,7 g 2,5-dihidro-5,8-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6- -b]indoI-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot a 18. példa/) pontjával analóg módon 20 ml metanolban 5,3 ml n nátriumhidroxid-oldattal és 2,6 g metiljodiddal reagáltatunk. 1,5 g (84%) 2,5-dihidro-4-hidroxi-2,5,8-trimetil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 144—145°. 27. példa 2.5- Dihidro-4-hidroxi-N-(4-metil-2-tiazolil)-2,5,8-tri-metil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1-dioxid 2.5- dihidro-4-hidroxi-2,5,8-trimetil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot és 2-amino-4-metil-tiazolt a 26. példával analóg módon reagáltatva 52%-os kitermeléssel 2,5-dihidro-4-hidroxi-N-(4-metil-2-tiazolil)-2,5,8-trimetil-l,2-tiazino{5,6-b]indol-3-karboxamid-l.l-dioxidot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
