175549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, nitrogéntartalmú heterociklusos csoporttal helyettesített aril-alkilaminok előállítására
13 175549 14 Előállítás : A keveréket az A) példában leírt módon drazsémagokká dolgozzuk fel, ezután cukorral és arabmézgával drazsírozzuk. C) példa 150 mg l-[4-metiI-6,7-dimetoxi-l(2H)-ftalazinon-2-il]-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmazó kúpok Összetétel : Hatóanyag: 150,0 mg Kúp-töltőanyag 1550,0 mg 1700,0 mg Előállítás : A hatóanyagot az olvasztott kúp-töltőanyagba egyenletesen bekeverjük és szuszpendáljuk, a folyékony keveréket előre hűtött kúpformákba kiöntjük. D) példa 250 mg l-[4-metil-6,7-dimetoxi-l(2H)-ftalazinon-2-il]-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-aminoj-propán-hidrokloridot tartalmazó szuszpenzió 100 ml szuszpenzió tartalma: Hatóanyag 5,0 g Karboximetilcellulóz 0,1 g p-Hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-Hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g Cukor 10,0 g Glicerin 5,0 g Szorbitoldat, 70%-os 20,0 g Izesítőanyag 0,3 g Desztillált vízzel feltöltve 100.0 ml-re Előállítás : A 70 °C hőmérsékletre felmelegített desztillált vízben keverés közben feloldjuk a p-hidroxibenzoesavmetil- és -propilésztert, valamint a glicerint és a karboximetilcellulózt. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot és homogénné diszpergáljuk. A cukor, a szorbitoldat és az ízesítőanyag hozzáadása és feloldódása után a szuszpenziót, a légbuborékok eltávolítása céljából, keverés közben légtelenítjük. 5 ml szuszpenzió 250 mg l-[4-metil-6,7-dimetoxi-l(2H)-ftalazinon-2-il]-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új aril-alkilaminok és szervetlen és szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben \ N . II A C—R j általános képletű csoportot jelent, ahol Rj hidrogénatomot vagy 1—3 szcnatomos alkilcsoportot képvisel, R2 1—3 szénatomos alkoxicsoportot, R3 1—3 szénatomos alkoxicsoportot vagy R2-veI együtt metiléndioxi- vagy etiléndioxi-csoportot, R4 és R5 egymástól független hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy R4 benzilcsoportot is, R6 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot, R7 1—3 szénatomos alkoxicsoportot vagy R6-tal együtt metiléndioxi- vagy etiléndioxi-csoportot jelent, és n értéke 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2, R3, A és n a fenti jelentésűek, és Z lehasítható csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot jelent — egy III általános képletű feniletilaminnal reagáltatunk — ebben a képletben R4, R5, R6 és R7 a fenti jelentésűek — vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2, R3 és A a fenti jelentésűek — egy V általános képletű alkilaminnal reagáltatunk — ebben a képletben R4, R5, R6, R7 és n a fenti jelentésűek, és Z lehasítható csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxicsoportot jelent — vagy ej egy VI általános képletű aldehidet vagy acetálját — ebben a képletben R2, R3, A és n a fenti jelentésűek — egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R4> r5- R6 és R7 a fenti jelentésűek — katalitikusán gerjesztett hidrogén jelenlétében reagáltatunk, vagy d) egy VII általános képletű amint — ebben a képletben R2, R3, R4, A és n a fenti jelentésűek — egy VIII általános képletű aralkil-vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R5, R6 és R7 a fenti jelentésűek, és Z lehasítható csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxicsoportot jelent —, vagy e) egy I általános képletű kinazolinon előállítására egy IX általános képletű benzoxazin-4-ont — ebben a képletben R(, R2 és R3 a fenti jelentésűek — egy X általános képletű alkiléndiaminnal reagáltatunk — ebben a képletben R4, R5, R6, R7 és n a fenti jelentésűek —, és kívánt esetben az a)—e) eljárásváltozatok bármelyikével kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 benzilcsoportot jelent, katalitikusán gerjesztett hidrogénnel reagáltatva a benzilcsoportot lehasítjuk, és/vagy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 hidrogénatomot jelent, alkilezünk és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben és —50 és 250 °C között, előnyösen az oldószer forráspontján végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti b) vagy d) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
