175527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az apovinkaminsav és homológjai észtereinek totál szintézisére
9 175527 10 C% H% számított 53,16 6,37 talált 52,97 6,50. I.R. szinkép: (film) x . max-1768 cm"1 (;c=0) 1740 cm'1 1658 cm'1 (,'C=CO N.M.R. szinkép: (széntetrakloridban) I ■ f : 4,37 (2H, CH2=C, Jgem: 33,6 Hz) I ■f : 5,80 (q, 2H, - C - 0 - CH2 - CH3) U ----O ' T : 7,85 (s, 3H, - C - CHj) O t : 8,70 (t, 3H, - C - O - CH2 - CH3) O 7. példa l-Etil-l-(2-acetoxi-2-etoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7--hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 10,00 g (28,4 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot 100 ml diklórmetánban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 75 ml desztillált vizet és 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 10 percig argon atmoszférában keverjük, majd az elkülönülő szerves részt elválasztjuk. A vizes oldatot még 20 ml diklórmetánnal kirázzuk, az egyesített szerves oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz 10,0 ml frissen desztillált 2-acetoxi-akrilsav-etilésztert csurgatunk. A reakcióelegyet argon gázzal átöblítjük és lezárva két napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó sötétvörös olajat petroléterrel (háromszor 50 ml) eldörzsöljük. A megszilárduló sárgásvörös anyagot 30 ml forró etanolban oldjuk és 70%-os vizes perklórsav-oldattal enyhén (pH 6-ig) savanyítjuk. Az edény belső fiának kapargatására kristálykiválás indul meg, melynek mennyiségét szobahőmérsékleten való állással gyarapíthatjuk. A kivált, sárga színű sót szűrjük, kevés etanollal mossuk. így 6,20 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont 178-179 °C. Analízis eredmények a C24H31N2C108 összegképlet (mólsúly: 510,96) alapján: C% H% N% számított 56,41 6,11 5,48 talált 56,55 6,19 5,42. I.R. szinkép: (KBr) mix' 3330 cm'1 (ind-NH) 1745-1760 cm'1 (>C=0) 1630 cm'1 (;C=N<) 8. példa la-Etil-l-(2-acetoxi-2-etoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6, 7,12,12ba-oktahidro-indolo [2,3-a ]kinolizin a) Körülbelül 1,5 g 5%-os csontszenes palládiumot kevés etanolban előhidrogénezünk, majd hozzácsurgatjuk 2,55 g (5 mmól) a 7. példában előállított perklorát só 120 ml etanolban készült oldatát. A hidrogénezést szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson végezzük. A számított mennyiségű (120 ml) hidrogén felvétele után (körülbelül 2 óra) a katalizátort kiszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó szilárd részt 60 ml acetonban oldjuk, majd az oldatot koncentrált ammóniumhidroxid-oldattal pH 10-ig lugosítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat desztillált vízzel elkeverjük és diklórmetánnal (50, 30 ml) extraháljuk. A szerves részt vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat etanolból kristályosítjuk. így 1,55 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, fehér, kristályos por alakjában. Olvadáspont: 147—149 °C. Analízis eredmények a C2 4 H3 2 N2 04 összegképlet (mólsúly : 412,51 ) alapján : C% H% N% számított 69,88 7,82 6,79 talált 69,63 7,70 6,88. I.R. szinképí (KBr) ^ 3420 cm'1 (ind-NH) 1750 cm"1 1738 cm'1 (>C=0) N.M.R. szinkép: (deuterokloroformban) •{*’: 2,13 (s, 1H, ind-NH) ■T-: 2,32-2,98 (m, 4H, aromás H) O—Ac I i : 5,05 (q, 1H, -CH2 -CH-COOC2Hs O II T : 5,92 (q, 2H, -C-0-CH2 -CH3) : 6,60 (s, 1H, anelláciős'Hj' O II f: 7,96 (s, 3H, -Ç CH3) b) 2,00 g (3,92 mmol) a 7. példában előállított perklorát sót 100 ml metanolban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben O °C-ra hűtjük a szuszpenziót és hozzáadagolunk apró részletekben 1,40 g (37,2 mmól) nátriumbórhidridet. A beadagolás után az elegyet még 1 órát keverjük, majd az oldatot jégecettel pH 5-ig savanyítjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatban szuszpendáljuk és diklórmetánnal (30, 20, 10 ml) kirázzuk. A szerves részt vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd szűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat etanolból kristályosítjuk. így 1,10 g cím szerinti vegyületet állítunk elő kristályos tennék alakjában. Olvadáspont: 147—149 °C. A termék minden tulajdonságában megegyezik az a) pont alatt leírtakkal. 9. példa l-Etil-l-(2-hidroxi-2-etoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7--hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinoUzinium-perkbrút 3,00 g (5,88 mmól) a 7. példában előállított sót 100 ml sósavgázzal telített etanolban oldunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán keresztül forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó szilárd maradékot forró vízben oldjuk és az oldathoz 70%-os perklórsav-oldatot adunk. Állás során kristályok válnak, melyeket elkülönítünk, így 2,35 g sárga cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 208—211 °C. A nyers terméket etanolból átkristályosítjuk, 2,05 g kristályos terméket kapunk. Olvadáspont: 214—215 °C. Analízis eredmények a C22H29N2C107 összegképlet (mólsúly: 468,93) alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
