175526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-ciklopent-1-én- 1-ditiokarbonsav-diszulfidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 175526 Bejelentés napja: 1976. XII. 30. (Rí—610) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 154/02 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980.1. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Matolcsy György, vegyész 40% Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT Bartók Jánosné, vegyésztechnikus, 10% Budapest dr. Pálosi Éva, orvos 10% dr. Kárpáti Egon, orvos 10% dr. Szpomy László, orvos 10% Kiss Béla, biológus 20% Budapest_______________________________________________________________________________ Eljárás 2-amino-ciklopent-l -én-1 -ditiokarbonsav-diszulfidok előállítására 1 A találmány új 2-amino-ciklopent-l-én-ditiokarbon-sav-diszulfidokra, azok előállítási eljárására, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható 2-amino-ciklopent-1-én-l-ditiokarbonsav-diszulfïdok az I általános képletnek felelnek meg, ahol a képletben R jelentése 1-6 szénatomos, adott esetben 1 -4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-vagy fenilcsoporttal vagy karboxil- és aminocsoporttal helyettesített alkilcsoport, 24 szénatomos alkenilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport. Ezek a vegyületek dopamin-0-hidroxiláz gátló hatást mutatnak. A jelenlegi ismeretek szerint az idegműködést befolyásoló anyagok csaknem kizárólag az ingerületátvitel szintjén hatnak. Ezek a folyamatok viszonylag ismertek, így lehetőség van olyan vegyületek előállítására, amelyekkel ezek a folyamatok többé-kevésbé irányítottan befolyásolhatók. Az elemi idegi folyamatokba való beavatkozás azonban nemcsak az idegrendszer, hanem az idegrendszeri irányítás alatt levő folyamatok befolyásolását is jelenti. Az utóbbi évek ilyen irányú törekvései közé tartoznak a dopamin-0-hidroxilázzal és gátlószereivel kapcsolatos kutatások. A dopamin-fJ-hidroxiláz a noradrenalin bioszintézisének az utolsó enzimatikus lépését, a dopaminnak a noradrenalinná történő átalakítását katalizálja. A noradrenalinnak, mint fontos szimpatikus idegingerületátvivő anyagnak a megfelelő szintje alapvető fontossá-2 gú a normális idegi és idegi irányítás alatt álló folyamatokban. A dopamin-0-hidroxiláz gátlószerei lehetőséget adnak a noradrenerg funkciókba törtönő beavatkozásra. 5 Ez mind kutatási, mind terápiás szempontból nagy jelentőségű; kutatási szempontból azért, mert a dopamin-j3-hidroxiláz gátlással létrehozott noradrenalin-szint csökkenéssel a noradrenerg funkciók részleges vagy teljes kiiktatásának következményei vizsgálható tók; terápiás szempontból pedig azért, mert a gátlószerekkel a noradrenerg rendszer túlműködése kompenzálható. A dopamin-/3-hidroxiláz inhibitorokat jelenlegi ismereteink szerint a magas vérnyomás és a Parkinson-kór gyógyítására lehet felhasználni. 15 Ismert, hogy a benziloxiamin és benzilhidrazin gátolja a dopamin-/3-hidroxilázt (van der Schoot et al: Advances in Drug Research, 2. kötet, 47. oldal Harper and Simmons, Nikolijevic et al: J. Pharm. Exp. Ther. 140., 224. 1963.), hatásuk azonban rövid ideig tart, 20 a terápiában nem használják őket. Erős dopamin-hidroxiláz gátló hatású a diszulfiram és annak redukciós metaboUtja, a dietilditiokarbamát (Goldstein et al: Life Sei., 3., 763, 1964), valamint számos N,N-diszubsztituált ditiokarbamát [Máj et. al: Eur J. Phar- 25 macol., 9., 183 (1970) és Lippman et al: Asch. Int. Pharmacodyn. Ther. 189, 348. (1971)] In vitro jó gátló hatású a 2,2-dipiridil is (Green, Biochim. Biophys. Acta 81, 394, 1964). In vivo egyike a legerősebb gátlószereknek a bisz/l-metil4-homopiperazinil- 30 -tiokarbonil)-diszulfid (Florvall et al: Acta Pharmaceut. Sulcica, Z, 7.1970). Hosszú hatástartamú dopa 175526
