175515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás köhögés ellenes hatású anzididek előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 175515 jÊ âk, Nemzetközi osztályozás: COJ Bejelentés napja: 1979.11.05. (01-223) C 07 C 103/50, C 07 D 211/16 Finnországi elsőbbsége: 1978. II. 07. (78 0387) l * t ö / ú ; i 31 « ^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. II. 28. Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Kaíla Juhani Otto Wilhelm vegyész, Honkanen Eikki Juhani vegyészmérnök, Orion-Yhtymä Oy, Helsinki, Alberty Joachim Ernst orvos, Hukki Jaakko Juhani vegyészmérnök, Helsinki, Finnország Finnország Eljárás köhögés ellenes hatású anizididek előállítására 1 A találmány köhögés ellenes hatású (I) általános képletű új anizidideknek és ezek farmakológjailag elfogadható savaddíciós sóinak az előállítási eljárására vonatkozik. Ismert, hogy a köhögés ellenes hatású anyagok- 5 nak a központi idegrendszeri tényleges köhögés-csökkentő hatásmechanizmusát megnövelheti ezeknek a periférikus idegrendszerre történő egyidejű helyi érzéstelenítő hatása is. Az ilyen helyi érzéstelenítő típusú köhögés ellenes hatású anyagok 10 sorába tartozik például az anesztezin (p-amino-benzoesav-etilészter) és a benzonatát (p-butil-amino-benzoesav-metil-nonaetilén-glikol-észter). A jelen találmány tárgya új helyi érzéstelenítő 15 típusú köhögés ellenes hatású vegyületek előállítása, mely vegyületek abban különböznek a fentebb említett észter típusú köhögés ellenes hatású anyagoktól, hogy anizidin származékok. A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel jelle- 20 mezhetők, amely képletben R1 és R2 mindegyike külön-külön 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, vagy a nitrogén-atommal együttesen piperidino-csoportot, mely a 2-helyzetében adott esetben metil-csoporttal lehet helyettesítve, továbbá n 2 vagy 3 25 egész-számot jelentenek. A fenti (I) általános képletnek megfelelő szabad bázisok mellett a találmány oltalmi körébe tartoznak ezeknek a farmakológjailag elfogadható savaddíciós sóinak az előállítási eljárásai is. 30 2 A találmány szerinti vegyületeket a (II) képletű 4,6-dimetil-o-anizidinnek egy (III) általános képletű halogén-karbonsav-halogeniddel, amely képletben Hal jelentése klór- vagy bróm-atom és n jelentése 2 vagy 3, önmagában ismert módon történő acilezése útján, valamint az így kapott (IV) általános képletű halogén-karbonsav-anizididnek — ahol n és Hal jelentése megegyezik a fentiekkel - egy (V) általános képletű aminnal — ahol az R1 és R2 jelentése azonos, amint fentebb meg lett határozva — történő reagáltatása útján állítjuk elő. A (IV) általános képletű halogén-karbonsav-anizidid és az (V) általános képletű amin közötti reakcióban ez utóbbit előnyös feleslegben alkalmazni azon célból, hogy a reakció folyamán felszabaduló halogén-hidrogént megkösse. Ebben az esetben az is lehetséges, hogy a reakciót egyéb oldószer nélkül folytassuk le. Továbbá előnyös kálium-jodidot aktivátorként használni. Az aktivátor hatása azon alapszik, hogy a halogén-karbonsav-anizididben a klór- vagy bróm-atom reakcióképesebb jód-atommal helye ttesítődik és így az eljárás utolsó lépése könnyebben véghezvihetőbbé válik. A szobahőmérséklettől 120°C-ig terjedő hőmérséklet-tartományban dolgozhatunk. Adott esetben oldószerként például etanolt, benzolt és xilolt használhatunk. A reakciótermék az (1) általános képletű bázikus anizidid, amelyet elkülöníthetünk és tisztíthatunk. Azonban előnyösebb ezt sósav-gáz segítségével közvetlenül hidrokloriddá átalakítani. 175515
