175504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazinkarboxamidok előállítására

19

175504

20

Táblázat folytatása

Példa Pirazinkarboxamid A. lépés terméke Kívánt termék

szám

28. N-amidino-3-amino-5- -izopropilamino-6- -klór-2-pirazinkarboxamid 4,9 g, 0,018 mól

3-amino-5-izopropilamino-6-klór-N-[/(terc-butilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazin-, karboxamid (2,6 g)

Olvadáspont: 157—162 °C

3-amino- 5-izopropilamino-6-klór-N-[/(aminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid-hidroklorid

Olvadáspont: 210—213 °C C,0Hí5C1N802 • HC1: számított: C = 34,20%,

H = 4,59%,

N = 31,91%, talált: C = 33,88%,

H = 4,61%,

N =31,03%.

29. példa

3,5-Diamino-N-[/(aminokarbonil)-amino/-aminometilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid-hidrobromid előállítása 25

10,0 g (0,03 mól) 3,5-diamino-N-[/(terc-butilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]- 6-klór-2-pirazinkarboxamid-hemihidrátot 90°C-on fél óra hosszat 48%-os hidrogénbromiddal melegítünk és 30 sárga termék válik ki, amelyet elkülönítünk és jeges vízzel, majd etanollal mossuk. 8,06 g 3,5-dia mi n o - N - [ /(aminokarbonil)-amino/-aminometilén]-6- -klór-2-pirazinkarboxamid- hidrobromidot kapunk. Olvadáspont: 232—235 °C. 35

Analízis a C7H9C1N802 • HBr képlet alapján:

számított: C = 23,78%, H = 2,85%,

N =31,70%,

talált: C = 23,88%, H = 3,00%, 40

N =32,00%.

30. példa

3,5-Diamino-N-[/(aminokarbonil)-amino/-aminometilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid-hemiszulfát-monohidrát előállítása

45

A) lépés: 50

3,5-diamino-6-klór-N-(ciánamidino)-2-pirazin-karboxamid

33,6 g (0,4 mól) ciano-guanidint 16,0 g (0,4 mól) 55 nátrium-hidrid 250 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához adunk és a keverést 25 °C-on fél óra hosszat folytatjuk. Az elegyet 10 °C alá hűtjük, 3,5 - diamino-6-klór-2-pirazinkarbonsav-metilésztert adunk hozzá és az elegyet 25 °C-on 18 óra 40 hosszat keveijük 18 °C-on, majd 600 ml vízre öntjük. A vizes réteget éterrel extraháljuk és 75 ml jégecettel megsavanyítjuk. 20 g 3,5-diamino-6-klór-N-(ciánamidino)-2-pirazinkarboxamidot kapunk, dimetilformamid és víz 1:1 arányú elegyéből tör- 65

ténő átkristályosítás után a termék 300 °C felett olvad.

Analízis a C7H7N80 képlet alapján:

számított: C = 33,01%, H = 2,77%,

N =44,01%,

talált: C =33,39%, H =2,60%,

N = 43,74%.

B. lépés:

3,5-diamino-N-[/(aminokarbonil)-amino/-amino- metilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid-he miszulfátmon ohidrá t

200 mg (1 mmól) 3,5 -diamino-6-klór-N-(ciánamidino)-2-pirazinkarboxamidot 36N kénsavhoz adunk keverés közben 25 °C-on. 18 óra múlva az oldatot cseppenként tört jéghez adjuk és így 193 mg

3,5-diamino-N-[/(aminokarbonil)-amino/- aminometilé n] -6-kl ó r-2 -pirazinkarboxamid-hemiszulfát-monohidrátot kapunk.

Analízis a C7H9C1N802 • 1/2H2S04 *H20 képlet alapján:

számított:

talált:

C =24,75%, N = 32,99%, C =24,78%, N =32,70%,

H = 3,56%, Cl = 10,44%, H = 3,21%, a = 10,29%.

31. példa

3.5 -Diamino-6-klór-N-[ /(4-me tilpipe razin o-karbonil)-amino/-aminometilén]-2- -pirazinkarboxamid előállítása

13,74 g (0,06 mól) N-amidino-3,5-diamino-6-klór-2-pirazinkarboxamidot 4,28 g (0,022 mól) 1-metil-4-pirazinkarbonil-klorid-hidrokloridot és 200 ml piridint 90°C-on melegítünk fél óra hosszat, lehűtjük 25 °C-ra, a szilárd csapadékot leszűijük és a szűrietet 500 ml vízzel kezeljük és így 3,06 g

3.5 - di a mi n o- 6-klór-N-[/(4-metilpiperazinokarbonil)amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamidot ka-10