175504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazinkarboxamidok előállítására
5 175504 6 A reakció termékének másik előállítási eljárásváltozata szerint N-[/(t-butilamino-karbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamidot (V általános képletű vegyület) használjuk kiindulási anyagként, különösen az 1. eljárás során kapott vegyületet, ha a szubsztituált izocianát terc-butilizocianát. Ezt a reakciót a 2. reakcióvázlat szemlélteti. Az V általános képletű vegyületet pirolizáljuk és így a kívánt termékhez jutunk. A pirolízist rendszerint az V általános képletű vegyület koncentrált savval történő melegítésével végezzük, hogy az izobutént eltávolítsuk. A kapott terméket ezután ismert módszerekkel izoláljuk a reakcióelegyből. A harmadik eljárásváltozat szerint a kívánt terméket a 3. reakcióvázlat szerint kapjuk. Ebben a vázlatban a ciánoguanidint a kívánt amiddá hidrolizáljuk. A hidrolízist úgy hajtjuk végre, hogy a ciánoguanidint koncentrált savval, például koncentrált kénsavval reagáltatjuk szobahőmérséklettől 60°C-ig terjedő intervallumban 1—24 óra leforgása alatt. A kívánt terméket a reakcióelegyből ismert módszerekkel izoláljuk. Az I képletű vegyület előállításának 4. eljárásváltozata szerint a reakciót a 4. reakcióvázlat szemlélteti. Az eljárás során pirazinoil-guanidint reagáltatunk szubsztituált karbamoil-kloriddal. A reakciót iners oldószerben, előnyösen piridinben vagy dimetilformamidban végezzük, szobahőmérséklettől az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleti intervallumban. A VII és VIII általános képletű vegyületeket 2 : 1 mólarányban reagáltatjuk, mivel a VII általános képletű vegyület hidrokloridját melléktermékként el kell távolítani. Az I általános képletű vegyület előállítására szolgál az 5. reakcióvázlattal szemléltetett eljárás. Ebben a reakcióvázlatban - ahol R —R7 és X jelentése a fenti — pirazinoil-guanidint (VII általános képletű vegyület) 1,1-karbonil-diimidazollal reagáltatunk iners oldószerben, például dimetilszulfoxidban vagy dimetilformamidban szobahőmérséklettől 100°C-ig terjedő hőmérséklethatárok között. A II általános képletű közbenső termékként kapott vegyületet (szintont) izolálhatjuk vagy közvetlenül R5R6NH általános képletű vegyülettel kezelhetjük és így a kívánt I általános képletű vegyületet kapjuk. Ahol a II általános képletű szintont izoláljuk, ott a szintont iners oldószerben, például 1-metil-2-pirrolidinonban vagy dimetilformamidban reagáltatjuk a III általános képletű R5R6NH aminnal szobahőmérséklettől 100°C-ig terjedő hőmérsékleti 5 intervallumban. A kapott terméket ismert módszerekkel izolálhatjuk. Valamennyi eljárásváltozatban használt kiindulási anyag előállítása- a 3 313 813 számú Amerikai 10 Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban található meg, vagy a fenti szabadalmi leírásban leírt módszerekkel állíthatók elő. A 3 313 813 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban nem szereplő vegyületek előállítási módjait a 15 példákban közöljük. 1. példa 20 3,5-Diamino-6-klór-N-[ /(e tilaminokarbon il)-amino/-aminometilén]-2-pirazin-karboxamid-hidroklorid-monohidrát előállítása 25 9,16 g (0,04 mól) N-amidino-3,5-diamino-6-klór-2-pirazinkarboxamidot 240 ml N,N-dimetilformamidban feloldunk és cseppenként 3,16 g (0,044 mól) etil-izocianáttal kezeljük 10 percen ke- 30 resztül 90 °C-on és 3 óra hosszat melegítjük az elegyet 90°C-on. A reakcióelegyet szűrjük és 1 liter vízbe öntjük és így 3,5-diamino-6-klór-N-[/(etilaminokarbonil)- amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamidot kapunk. 6,80 g hidroklorid-monohidrá- 35 tot kapunk 800 ml abszolút etanolból történő átkristályosítás után és a forró oldatot 12N 5 ml sósavval kezeljük. Olvadáspont: 224—255 °C. Analízis a C9H, 3C1N802 • HC1 • H20 képlet 40 alapján: számított: talált: C =30,43%, N =31,55%, C =30,49%, N =31,69%, H = 4,54%, Cl = 19,96%, H = 4,59%, Cl = 19,94%. Az 1. példában leírt módszerrel a következő vegyületeket állítjuk elő az alábbiakban felsorolt mennyiségű kiindulási anyagokból: Példa Pirazinkarboxamid Szubsztituált izocianát Végtermék és analízis szám 2- N-amidino-3,5-dia mino-6-klór-2-pira zinkarboxamid 4,58 g, 0,02 mól számított: C = 32,53%, H = 4,91%, N= 30,35%, O =19,20%, talált: C =32,31%, H = 4,78%, N = 29,67%, Cl = 19,54%. izopropil-izocianát 3,5-diamino-6-klór-N-[ /(izopropilamino-1,87 g, 0,022 mól karbonil)-amino/-aminometilén]-2--pirazinkarboxamid-hidroklorid-monohidrát (1,90 g) Olvadáspont: 215—218 C C10H15ClN8O2 • HC1 ■ H20 3
