175473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxazolin-származékok előállítására
3 175473 4 tatjuk le. Oldószerként 1-4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alifás alkoholt, alifás alkohol és apoláris oldószer elegyét vagy víz és alifás alkohol elegyét használjuk. Alifás alkoholként metanolt, etanolt, n-propanolt, i-propanolt vagy n-butanolt, apoláris oldószerként pedig benzolt, c-hexánt vagy széntetrakloridot használunk. A reakció közben ammónia-gáz fejlődik, a reakció végét az ammónia-gázfejlődés megszűnése jelzi. A reakció 6—96 óra alatt megy végbe. A keletkezett termék az esetek többségében a reakcióelegyből kiválik és abból szűréssel kinyerhető. Alifás alkohol és apoláris oldószer elegyének használata esetén az oldószerelegyet vákuumban lepároljuk, majd a maradékot alkohollal elkeverve, a terméket kiszűrjük. A (II) és (III) általános képletű kiindulási vegyületek valamint az előállításukra szolgáló eljárások ismertek az irodalomból [Bér., 28, 672 (1895), Bér., 30, 2541 (1897), J. Chem. Soc., (1938), 431, 436, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I., (1974), 81, 1975, 2122, 718 569 sz. német szabadalmi leírás, 2 413 153 sz. USA-beli szabadalmi leírás]. A találmány szerinti eljárásban II általános képletű arildiazocianidként célszerűen a következő vegyületeket használhatjuk fel: 4-klór-fenil-diazocianid, 4-metoxi-fenil-diazocianid, 4-bróm-fenil-diazocianid, 4-fluor-fenil-diazocianid, 4-metil-fenil-diazocianid, 2.4- diklór-fenil-diazocianid, 4-etoxi-fenil-diazocianid, 2-metil-4-klór-fenil-diazocianid, 4-fenil-fenil-diazocianid, 4-fenoxi-fenil-diazocianid, 4- benziloxi-fenil-diazocianid, 2.4- dimetoxi-fenil-diazocianid. III általános képletű 0-amino-alkoholként előnyösen a 2-amino-2-metil-l ,3-propándiol és 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propándiol használhatók fel. Az (I) általános képletű 2-oxazolin-származékok kemoterápiásán, in vitro, széles spektrumban antifungális hatással rendelkeznek. Emberpatogén törzsek szaporodását — Trychophyton gypseum, T. rubrum, T. mentagrophytes, Microsporum gypseum — mélykultúrában is és felületi kultúrában is 5- 60 7/ml koncentrációban gátolták. Hatásukban elérik egyes törzsek esetén az ilyen téren ismert hatású N-[(o-klór-fenil)-difenil-metil]-imidazol (Clotrimazol), illetve az etilén-bisz (ditiokarbamát)-cink-mangán-só (Mancoceb) hatását. A találmány szerinti vegyületek akutan nem toxikusak kísérleti állatokra. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a gyógyszerkészítésben szokásos adalék-, vivő-, és segédanyagok felhasználásával, önmagukban ismert módon gyógyszerré alakítjuk át. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 2-(4-Klór-fenilazo)-4-metil-4-hidroximetil-2-oxazolin a) módszer 1,6 g (0,012 mól) 2-amino-2-metil-l,3-propándiolnak 6 ml i-propanollal készült oldatába keverés közben, szobahőmérsékleten, 10—15 perc alatt beadagolunk 1,66 g (0,01 mól) 4-klór-fenil-diazocianidot. Az így kapott bordószínű oldatot négy napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0—5 °C-ra hűtjük. A kivált narancssárga színű anyagot üvegszűrőn szűrjük, i-propanollal mossuk és szárítjuk. A kapott termék súlya 1,3 g (40,6%), op.: 148-149 °C. b) módszer Mindenben az a) módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként 12 ml 2:1 arányú benzol-i-propanol-elegyet használunk. A termék súlya 1,25 g (49,3%). c) módszer Mindenben az a) módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként etanolt használunk. A termék súlya 0,83 g (32,8%). d) módszer Mindenben az a) módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként metanolt használunk. A termék súlya 0,90 g (35,5%). e) módszer Mindenben az a) módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként n-butanolt használunk. A termék súlya 1,14 g (45,0%). 2. példa 2- (4-Klór-fenilazo)-4,4-bisz(hidroximetil)-2-oxazolin 1,3 g (0,011 mól) 2-amino-2-hidroximetil-l,3- -propándiolnak 30 ml 90%-os vizes i-propanollal készült oldatába keverés közben, szobahőmérsékleten, 10-15 perc alatt beadagolunk 1,66 g (0,01 mól) 4-klór-fenil-diazocianidot. Az így kapott világos bordószínű oldathoz 27 ml vizet adunk, 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált narancssárga színű anyagot üvegszűrőn szűrjük, 50%-os vizes i-propanollal mossuk és szárítjuk. A kapott termék súlya 0,67 g (24,8%), op.: 193 °C (bomlás közben). 3- 18. példa Az I. táblázatban megadott vegyületeket az 1. vagy 2. példákban leírt módon állíthatjuk elő. A táblázatban a vegyületek op.-ját és a kapott hozamokat is feltüntettük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
