175470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyulladásgátló gyógyszerkészítmény előállítására
5 175470 6 l-(p-Klórbenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-ecetsav (Indometacin) hatása, valamint 2-(ciklopropilamino-acetamido)4-(3’-piridil)-tiazol (GYKI—43 185) és l-(p-klórbenzoü-5-metoxi-2-metilindol-3-ecetsav (Indometacin) együttes hatása karragenin ödéma teszten 2. táblázat Indometadn mg/kg p.o. Indometacin +GYKI—43 185 mg/kg p.o. Kombinádós arány Talptérfogatnövekedés Gátlás % 0,3--53,6 ± 2,5-14 0,3 25 1 :83 35,8 ± 2,9-42 1,0--51,0±4,0-18 1,0 25 1 :25 35,6+2,1-43 3,0-44,1 ±1,8-29 3,0 25 1 :8,3 34,5 ± 3,0-44 10,0--36,4 ± 1,7-41 10,0 25 1 :2,5 23,9 ±2,0-62 30,0--31,0 ±2,1-50 30,0 25 1 :0,83 21,3 ±2,0-66 A 3. táblázat a 4-butil-l,2-difenil-3,5-pirazolidin- Az acetilszalicilsav kísérleti körülményeink ködion (Fenilbutazon) gyulladáscsökkentő hatását zött a 4. táblázatban látható módon gátolta a mutatja be önmagában és 2{ciklopropilamino-acet- 35 patkánytalp ödéma kifejlődését. A 4. táblázat adaamido)4-(3’-piridil)- tiazollal (GYKI—43 185) való taiból egyértelműen kitűnik, hogy a 2-(ciklopropilegyüttes adásakor karragenin ödéma teszten. A amino-acetamido)4-(3’-piridil)-tiazollal (GYKI-43 fenilbutazon GYKI—43 185-tel való kombinációja 185) való együttes adagolás nagymértékben fokozebben az esetben is hatásosnak bizonyult, ugyanis za az acetilszalicilsav hatékonyságát is. a fenilbutazon számított 100-200 mg/kg-os EDS0 40 értékét 25 mg/kg GYKI—43 185 jelzésű vegyület adagolása 25 mg/kg-ra csökkenti. Ezzel a kombiná- Az egyes táblázatok adatainak összevetéséből az dóval is négy-nyolcszoros hatásfokozódást lehet is megállapítható, hogy az egyébként hatástalan elérni. indometacin, fenilbutazon ill. acetilszalicilsav dózi-A 3. táblázat adatait grafikusan a 2. ábrán 45 sok GYKI—43 185 jelzésű vegyülettel való együttes tüntettük fel. adás esetén jelentősnek mondható hatást mutatnak. 3. táblázat 4-Butil-l,2-difenil-3,5-pirazolidlndion (Fenilbutazon) hatása, valamint 2{ciklopropilamino-'acetamido)4-(3’-piridil)-tiazol (GYKI—43 185) és”4-butil-l,2-difenil-3,5-pirazolidindion (Fenilbutazon) együttes hatása karragenin ödéma teszten Fenilbutazon mg/kg p. 0. Fenilbutazon «GYKI- 43 185 mg/kg p.o. Kombinációs arány Talptérfogatnövekedés Gátlás % 6,25--63,8 ±3,0 ♦3 6,25 25 1 :4 51,6 ±3,0-17 12,5 *-55,3 ±1,9-11 12,5 25 1 :2 32,3 ±1,7-48 3
