175444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezoxiklavulánsav és származékai előállítására
175444 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. IV. 14. (BE—1258) C 07 D 498/04 Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1975. IV. 14. (15209/75), 1975. IX. 27. (39671/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. II. 28. Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Howarth Trefor Thomas, Ewhurst, Surrey, Goodacre Jennifer, Beecham Group Limited, Brentford, Middle Worcester Park, Ponsford John Roger Dorking, Surrey, Nagy-Britannia Nagy-Britannia Eljárás dezoxiklavulánsav és származékai előállítására 1 A találmányban új, antibakteriális hatású szerek előállítását ismertetjük. A 827 926 számú belga szabadalmi leírásból többek között ismeretes, hogy az I képletű vegyü- 1 et, valamint sói és észterei antibakteriális hatást 5 mutatnak és (3-laktamáz inhibitorok. Az I képletű vegyületet röviden klavulánsavnak nevezzük. A fenti vegyület acilezett származékai a 75/12348 számon közzétett holland szabadalmi bejelentésben kerülnek ismertetésre, míg a 2 555 626 számon 10 közzétett Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi bejelentés többek között a II képletű izoklavulánsavra, e vegyület sóira és észtereire vonatkozik. Az izoklavulánsav, valamint sói és észterei szintén /J-laktamáz inhibitorok, és antibakteriális 15 tulajdonsággal rendelkeznek. Nekünk az antibakteriális hatással rendelkező, és 0-laktamáz inhibitorként viselkedő, rokon szerkezetű vegyületek egy új csoportját sikerült felfedeznünk. Ezek a találmányunk szerinti III képletű 20 vegyületek, valamint ezek sói és észterei. Ezek a vegyületek szokásos módon feldolgozhatok gyógyászati készítményekké, melyek előnyösen még penicillin vagy cefalosporin vegyületeket is tartalmaznak, ahogy az például az 827 926 számú belga 25 szabadalmi leírásban ismertetésre kerül. A találmányban egy a III képletű vegyület, valamint sói és észterei előállítására szolgáló eljárást ismertetünk, amely szerint a IV képletű vegyületet, illetve egy oxigénen helyettesített származékát vagy 30 2 egy sóját vagy észterét hidrogénezzük. Alkalmas O-helyettesített származékok az acilezett származékok, mint például a 75/12348 számon közzétett holland szabadalmi bejelentésben ismertetettek, és a karbamátok, szulfátok, és hasonló vegyületek. Általában az ilyen reakciók valamely átmeneti fémet tartalmazó katalizátor, például palládium platina-oxid jelenlétében játszódnak le. Különösen alkalmas katalizátor a faszén-hordozós palládium, amely például 10% palládiumot tartalmazhat. A katalizátort előnyösen nagy aktivitású formában használjuk, amelyet például a katalizátor frissítő marásával állíthatunk elő. A katalizátor mennyisége legelőnyösebben a IV képletű vegyület vagy valamely ’ származékának legalább 1/3-a. A katalizátor mennyiségén itt a 10% palládium és a faszén teljes mennyiségét értjük. Előnyösen legalább annyi katalizátort alkalmaznak, amennyi a IV képletű vegyület vagy valamely származékának súlya. A találmány szerinti eljárás általában nem-extrém hőmérsékleten kivitelezhető, például a reakciót valamely rövidszénláncú alkanolban -10-*50°C szokásosabban 0 °C-25 °C, például 5 °C-20 °C hőmérséklettartományban végre lehet hajtani. A találmány szerinti eljárást rendszerint valamely inert oldószerben, így például rövidszénláncú alkanolban, vízben vagy alkohol vizes oldatában lehet végrehajtani. Legelőnyösebben az alkalmazott oldószer valamely rövidszénláncú alkanol, például 175444
