175435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív szubsztituált fahéjsavamidok előállítására
13 175435 14 Táblázat folytatása X R Op.°C Termelés % 41.-Cl ciklopropil-112--113 73 42.-Cl ciklobutil-99 55 43.-Br terc-butil-154 75 44.-Br ciklobutil-114--115 55 45.-Br ciklooktil-101 100 46.-I izo-butil-109--110 73 47.-I terc-butil-152--153 94 48.-I ciklopropil-123 55 49.-cf3 H-102 93 50.-cf3-ch3 125 96 51.-cf3-C2Hs 90 89 52.-cf3 n-propil-82--83 100 53. 1 o W izo-propil-116 100 54.-cf3 izo-butil-93 96 55. U* o 1 ciklobutil-132 60 56. példa Tran s z- 3 -1 ri fluormetil-N-ciklopropilfahéjsavamid előállítása 9,5 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes éterrel készített szuszpenzióját alaposan átfúvatjuk száraz nitrogénnel. A 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten tartott szuszpenzióhoz körülbelül 60 percig keverés közben 23,4 g 3-trifluormetil-cinnamoil-klorid 200 ml vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 10-15 °C-on 3-4órahoszszat keverjük. A redukálószer feleslegét 5 ml etanol, majd 50 ml telített vizes nátrium-kálium tartarát óvatos hozzáadásával elbontjuk. A kapott fehér terméket szűréssel izoláljuk és éterrel mossuk. Az éterrel való mosás után kapott anyagot a reakcióelegy éteres rétegével összeöntjük. A vizes fázist éterrel mossuk, az éteres oldatokat összeöntjük és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és így transz-3-trifluormetilcinnamoil-alkoholt kapunk olaj formájában. 5,1 g transz-3-trifluormetilcinnamoil-alkohol és 25 g ciklopropilamin 400 ml vízmentes éterrel készített oldatához - 20-(-25) °C-on frissen készített nikkelperoxidot adagolunk kis részletekben (Nakagawa et al, J. Org. Chem. 27, 1597/1962) egy óra hosszat keverés közben. A reakcióelegyet további négy óra hosszat, kevertetjük —20—(—25) °C-on, a nikkel-peroxid feleslegét szűréssel eltávolítjuk és metanollal mossuk. A kapott anyagot az éteres oldathoz adjuk és az össze öntött oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajos maradékot pentánnal alaposan mossuk, majd 20 ml etanolban feloldjuk. Az etanolos oldathoz 75 ml pentánt adunk, ennek hatására szilárd terméket kapunk, amelyet etanol és víz elegyéből átkristályosítva transz-3-trifluormetil-N-ciklopropil-fahéjsavamidot kapunk, op.: 73 °C. Termelés: kb. 20%. 57. példa T ransz-3-fluor-N-ciklopropilfahéjsavamid előállítása az N-ciklopropil-3-(3-fluorfenil)- 2,3-dibrómpropionamid 0,039 mól 3-(3-fluorfenil)-2,3-dibrómpropionsav 50 ml benzollal készített oldatához tionilklorid feleslegét adjuk és az elegyet 2 óra hoszszat gőzfürdőn melegítjük. A kapott tiszta oldatot bepárolva a savkloridot kapjuk. A savklorid 100 ml acetonitrillel készített oldatához 0,039 mól ciklopropilamin' 5 ml trietilaminnal készített oldatát adjuk. Az oldószer lepárlása után N-ciklopropil-3- -(3-fluorfenil)-2,3-dibrómpropionamidot kapunk. b) Transz-N-ciklopropil-3-fluorfahéjsavamid 0,012 mól N-ciklopropil-3-(3-fluorfenil)-2,3-dibrómpropionamid és 0,0012 mól (n-C4H9)3 +P(n-C16H3 3)Br- 10 ml toluollal készített elegyéhez 0,0012 mól nátrium-jodid és 0,048 mól nátrium-tioszulfát 10 ml vízzel készített elegyét adagoljuk és az elegyet 90 °C-on 16 óra hosszat kevertetjük bepárlással és izoláció után 90—91 °C-on olvadó transz-fluor-N-ciklopropilfahéjsavamidot kapunk. Termelés: kb. 70%. 58. példa Transz-3-Fluor-N-ciklopropü-fahéjsavamid előállítása 4,15 g 3-fluorfahéjsav és 3,2 g N-ciklopropil-N’-etilkaibamid jól elkevert elegyét 260-270 °C fürdőn nitrogén atmoszférában melegítjük 1 óra hosszat. A reakcióelegyet lehűtjük és 100 ml 1- 2%-os nátrium-karbonáttal eldörzsöljük. A nyers maradékot vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk, ily módon 3-fluor-N-ciklopropil-fahéjsavamidot kapunk. Op.: 90-91 °C. Termelés: kb. 75%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol X jelentése fluor-, klór-, bróm-, jódatom vagy trifluormetilcsoport és R 4—8 szénatomos elágazó alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot és 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó cikloalkilalkilcsoport, és ha X fluoratom vagy trifluormetilcsoport, akkor R hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport is lehet, — előállítására azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 SS 7
