175435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív szubsztituált fahéjsavamidok előállítására
7 175435 8 2. példa transz-3-Fluor-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 40 g 3-fluorbenzaldehid, 47 g malonsav, 150 ml 10 g piridint és 5 g piperidint tartalmazó etanolos oldat elegyét 8 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben. A reakcióelegyet lehűtjük és 300 ml vizet adunk hozzá kristályos transz 3-fluor-fahéjsavat kapunk, melyet szűréssel távolítunk el, vízzel mosunk és szárítunk. A kapott transz 3-fluor-fahéjsav olvadáspontja 162-163 °C, termelés 84%. 32.3 g transz-3-fluor-fahéjsav, 48 g tionilklorid és 300 ml száraz benzol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük 2 óráig. Az oldószer és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson történő desztillációval távolítjuk el és így olaj formájában transz-3-fluor-fahéjsav-kloridot kapunk. 3.3 g transz-3-fluor-fahéjsav-klorid 100 ml száraz toluollal készített oldatát keverés közben 2,5 g ciklopropilamin 100 ml száraz éterrel készített oldatához adjuk szobahőmérsékleten. A reakció elegyet 30—34 °C-on 2 óra hosszat melegítjük, és az oldószert és az amin feleslegét csökkentett nyomáson bepárlással eltávolítjuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, szüljük és etanol és víz (1 : 10) arányú elegyéből átkristályosítjuk és így transz-3-fluor-N-ciklopropilfahéjsav-amidot kapunk, op: 90—91 °C. Elem-analízis, NMR és IV színképek a szerkezetet igazolják. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szilikagélen 5:1 és 3:1 arányú hexán és etanol eleggyel egy foltot adnak. 3. példa transz-3-Trifluormetil-N-ciklopropil -fahéjsav-amid A 2. és 3. példában leírt módszerrel 3-trifluormetil-fahéjsav-kloridot ciklopropilaminnal reagáltatunk és így transz-3-trifluormetil-N-ciklopropilfahéjsav-amidot kapunk, op: 73 °C. 4. példa transz-3-Bróm-N-izo-butil-fahéjsav-amid A 2. és 3. példákban leírt módszert használjuk, 3-bróm-fahéjsav-kloridot izobutilaminnal reagáltatunk és így transz-3-bróm-N-izo-butil-fahéjsav-amidot kapunk. Op.: 104-105 °C. 5. példa transz-3-Fluor-N-fahéjsav-amid 40 g 3-fluorbenzaldehid, 47 g malonsav és 150 ml 10 g piridint és 5 g piperidint tartalmazó oldat elegyét keverés közben 8 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A reakcióelegyet lehűtjük és 300 ml vizet adunk hozzá és így kristályos transz-3-fluor-fahéjsavat kapunk, amelyet elkülönítünk szűréssel, és vízzel mosunk, majd szárítjuk. A kapott transz-3-fluor-fahéjsav olvadáspontja 162—163 °C. 32,3 g transz-3-fluor-fahéjsav és 48 g tionilklorid, valamint 300 ml száraz benzol elegyét 2 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson történő desztillációval távolítjuk el és így transz-3-fluorfahéjsav-kloridot kapunk olaj formájában. 5,7 g transz-3-fluorfahéjsav-klorid 50 ml száraz toluollal készített oldatába lassan, intenzív keverés közben száraz ammóniát vezetünk, amíg meg nem szűnik az ammóniumklorid képződés. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük további 30 percig. Az oldószert és ammónia feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a kapott terméket vízzel eldörzsöljük. Etanol és víz 1:10 arányú elegyéből átkristályosítva transz-3-fluor-fahéjsav-amidot kapunk, op: 121 —122 °C. Az elem-analízis, az NMR és a IV adatok megfelelnek a vegyület szerkezetének. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szilikagélen 5:1 és 3 : 1 arányú hexán és etanol eleggyel egy foltot adnak. 6. példa A következő összetételű kúpot állítjuk elő: transz-3-trifluormetil-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 300 mg kakaóvaj 2000 mg 7. példa A következő komponensekkel töltjük meg a lágy zselatin kapszulát: transz-3-trifluormetil-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 300 mg laktóz 75 mg kukorica-keményítő 20 mg ömlesztett szilídumdioxid 2 mg magnézium-sztearát 3 mg 8. példa A következő összetételű szirup-szuszpenziót állít juk elő: transz-3-trifluormetil-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 300 mg nátrium-karboximetilcellulóz 20 mg mikrokristályos cellulóz 100 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 63 4
