175423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazol-származékok előállítására
9 175423 10 a) 5,67 g a-morforlinosztirolhoz 35 ml száraz, etanolmentes kloroformban szobahőmérsékleten egymásután hozzáadunk 3 g trietilamint és 6,78 g 20 ml' száraz etanolmentes kloroformban oldott (2-klór-2-fenilhidrazono)-ecetsavetilésztert. A reakcióelegyet egy óra hosszat 40°C-on, 16 óra hosszat pedig szobahőmérsékleten keverjük, utána hígított sósavval, hígított nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot hexánnal digeráljuk, etanol-hexán-elegyből átkristályosítjuk és így 7,3g 4-morfolino-3-fenil-2-fenilhidrazono-3-buténsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 130—131 °C. b) 33 g 4-morfolino-3-fenü-2-fenühidrazono-3- -buténsavetilésztert 330 ml dioxánnal és 100 ml 2n sósavval elegyítünk és az elegyet 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékot kloroformban oldjuk, és kloroformos oldatot mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot etanol-hexán elegyből átkristályosítjuk és így 21,15 g 1,4-difenilpirazol-3-karbonsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 103—104 °C. c) 4,63 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát nitrogéngáz légkörben 0 °C-on cseppenként hozzáadjuk 17,2 g l,4-difenilpirazol-3-karbonsavetilészter 80 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához. A reakcióelegyet még 30 percig keverjük, 40 ml telített, vizes nátriumklorid-oldatot adunk hozzá, hígított sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist betöményítjük, hexánnal digeráljuk és így 14,65 g 3-hidroximetil-l ,4-difenilpirazol nyersterméket kapünk, amely 104—105 °C-on olvad. d) 13,2 g 3-hidroximetil-l ,4-difenilpirazol nyerstermékhez hozzáadunk 130 ml 63%-os brómhidrogénsavat és az elegyet 4 óra hosszat 90 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük és a felesleges brómhidrogént eltávolítjuk oly módon, hogy a maradékot toluolban többször felvesszük és vákuumban többször betöményítjük az oldatot. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk és így 10,8 g 3-brómmetü-l ,4-difenüpirazolt kapunk, amelynek az olvadáspontja 99 °C. A következő példák a találmány szerinti eljárás megvilágítására szolgálnak. 1. példa a) 2,81 g 3-brómmetil-l,4-difenilpirazolt 30ml abszolút acetonitrilben 1,17 g káliumcianiddal és 300 mg dibenzo-18-crown-6 vegyülettel 10 óra hosszat 40 °C-on keverünk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékhoz vizet adunk, metüénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Dy módon 2,6 g (l,4-difenil-3-pirazolil)-acetonitrilt kapunk nyerstermékként. b) 2,6 g ( 1,4-difenil->pirazdil)-acetonitril nyersterméket 50 °C-os reakcióhőmérsékleten 20 ml tömény sósavval 1 óra hosszat keverünk. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, metilizobutüketonnal extraháljuk, a szerves fázist mossuk, vákuumban betöményítjük és így 2,3 g (l,4-difenil-3-pirazolil)acetamidot kapunk nyerstermékként. c) 2,3 g (l,4-difenil-3-pirazolil)-acetamid nyersterméket 40 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal argon atmoszférában 30 percig visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet jeges fürdőben lehűtjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk, metüénkloriddal extraháljuk, a metüénkloridos fázist mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott nyersterméket toluolból átkristályosítjuk és így 1,25 g (l,4-difenil-3-pirazolil)-ecetsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 131-133 °C. 2. példa a) 2,6 g (la) példa szerint előállított (1,4-difenil-3-pirazolil)-acetonitril nyersterméket és 15 ml 80%-os kénsavat elegyítünk és az elegyet 120 °C-ra hevítjük, majd 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a metüénkloridos fázist mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldatban oldjuk, 10%-os sósavval csapadékot választunk ki, amelyet szűréssel elkülönítünk, mosunk és 60 °C-on vákuumban szárítunk, ezt utána toluolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,6 g (l,4-difenil-3-pirazolü)-ecetsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 131-133 °C. b) 200 mg (l,4-difenü-3-pirazolil)-ecetsavat 10 ml abszolút etanolban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 7,6 ml 0,1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot és az elegyet vákuumban betöményítjük. A maradékot újból felvesszük 10 ml abszolút etanolban és az oldatot ismét betöményítjük vákuumban. Az így kapott nyersterméket kevés abszolút etanolban oldjuk, az oldathoz abszolút dietüétert adunk és üy módon a nátrium-(l,4-difenU-3-pirazolü)-acetátot kapjuk amorf por alakjában. 3. példa a) 5,6 g talliumetüát 120 ml abszolút benzollal készített oldatához egymásután, hozzáadunk 3,84 g malonsavdietüésztert és 4,7 g 3-brómmetil-l,4-difenüpirazolt és az elegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután dietüéterrel hígítjuk és 100 ml jeges vizet adunk hozzá. Ezután a szerves fázist elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Dy módon 5,3 g 2-(l,4-difenü-3-pirazolü-metü)- malonsavdietüésztert kapunk nyerstermékként. b) 6,9 g így előállított 2-(l,4-difenfl-3-pirazolü-metflj-malonsavdietüészter nyersterméket 2,7 g 30 ml vízben oldott nátriumhidroxiddal elegyítjük és az elegyhez 30 ml dioxánt adunk, majd az egészet 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
