175422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxo-prostaglandin-származékok előállítására
19 175422 20 (8 R,9S, 12R, 15 S)-9,15 -dihidroxi-ll-oxo-16- -(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8 R,9 S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-1 l-oxo-15- -(4-klórfenil)-16,17,18,19,20-pentanor-proszt-13-transz-énsav 20. példa (8R,9S,12 R, I 5 S)-9,l 5-dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17.18.19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13 t ra nsz-diénsav-(4-bifenilil)-észter 160mg az 1. példában leírt eljárás szerint előállított prosztaglandint 18 ml kloroformban oldunk és 0 °C-ot: 160 mg diciklohexilkarbodiimidet adunk az oldathoz, majd egy órán át keverjük 0 °C-on. Ezután 1,50 g 4-fenilfenolt és 0,75 ml piridint öntünk hozzá, és 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet szilikagélen átszűrjük, és így 72 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajos anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (éterben) Rf = 0,38. IR-spektrum: 3600, 3300, 2998, 2930, 2860, 1745 (széles), 1600, 1588, 976 cm'1. 21. példa A 20. példában leírt eljárás szerint nyerjük a 2—15. példában leírt prosztaglandinsavakból ezek (4-bifenilil)-észtereit. Az említett savak a következők: (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-di énsav ( 8 R,9 S, 12 R, 15 S) -9,15 -dihidroxi- ll-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-énsav ( 8 R,9S, 12 R, 15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R.9S, 12R, 15S>9,15- dihidroxi-11 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-t ransz-diénsa v (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- •(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-klórfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- -(4-klórfenil)-16,17,18,19,20-pentanor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-l 6- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-énsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-énsav (8 R,9S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi- ll-oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8 R,9 S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi- ll-oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-l 6- -(3-kló rfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-ll-oxo-16- -(3-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8 R,9S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi- ll-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-pros?t-l 3-transz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S, 12 R, 15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(3-klórfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- -(4-klórfenü)-16,17,18,19,20-pentanor-proszt-13-transz-énsav. Ha a 20. példában említett p-fenilfenol helyett p-klórfenolt alkalmazunk, akkor a megfelelő p-ldórfenilésztereket kapjuk. 22. példa A (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav trisz(hidroximetil)-aminometánsója 195 mg az 1. példában leírt eljárás szerint előállított prosztaglandinsavat oldunk 30 ml acetonitrilben, és ehhez az oldathoz 80°C-on keverés közben 61 mg trisz-(hidroximetil)-aminometán 0,2 ml vizes oldatát öntjük, és hagyjuk 16 órán át állni szobahőmérsékleten. Szűrés után 170 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen por anyag alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
