175422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxo-prostaglandin-származékok előállítására
15 175422 16 Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (kloroform-tetrahidrofurán-jégecet 20 :4 : 2 rendszerben): Rf = 0,44. IR-spektrum: 3600, 3460 (széles), 2998, 2930, 2860, 1740, 1710, 1600, 1590, 1497 cm-1. Az NMR-spektrum nem mutat olefines protonokat. 14. példa (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt -13-transz-énsav Az 1. példában leírt eljárás szerint előállított vegyidet 200 mg-ját 20 ml etilacetátban oldjuk, és -20°C-on 20 mg palládium katalizátor (10%-os, szénen) jelenlétében hidrogén atmoszférában rázzuk, és a hidrogénezés lefolyását vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokkal követjük. Másfél óra múlva nitrogénárammal átöblítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroform-izopropanol (9:1) eleggycl eluálunk, így 154 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajos anyag alakjában. IR-spektrum: 3600, 3460 (széles), 2998, 2930, 2860, 1740, 1710, 1600, 1590, 1496, 970 cm'1. 15. példa A 14. példában leírt eljárás szerint, a 2—4. és 6 10. példákban leírt eljárások szerint előállított vegyületekből kiindulva, részleges hidrogénezéssel a következő proszténsavakat állítjuk elő: ( 8 R.9 S, 12 R, 15 R)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-! 3-transz-énsav (8R.9S.12R,15S)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- (4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-pmszt-13-transz-énsav (8R.US. 12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-16- -( 3-t rifl uor metilfenoxi)-l 7,18,19,20- -tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S. 12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-16- -(4-fl uorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S. 12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1oxo-16- (3-klórfenoxi)-17,l8,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S.i 2R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-15- -(4-klór fend )-16,17,18,19,20-pentanor-proszt-13-transz-énsav. 16. példa (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav-metilészter Az 1. példában leírt eljárás szerint előállított prosztadiénsav 500 mg-ját 25 ml metilénkloridban oldjuk, és ehhez az oldathoz 5 ml éteres diazometánoldatot csepegtetünk (előállítás: Organikum, 528 old., Berlin, 1965, Deutscher Verlag der Wissenschaften). A reakcióelegyet 3 perc múlva vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen szüljük át. 95 : 5 arányú éter-dioxán eleggyel eluálunk, így 482 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajos anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (éterben): Rf = 0,30. IR-spektrum: 3600, 3300, 2998, 2930, 2860, 1735, 1600, 1588, 1497, 974 cm-1. 17. példa A 16. példában leírt eljárás szerint, a 2-15. példákban leírt eljárás szerint előállított prosztaglandinsavakból kiindulva a következő dyen savak metilésztereit állítjuk elő: (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-l 6- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5 -cisz-énsav (8 R,9S, 12R, 15 S)-9,l 5 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20- -tet.ranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-fl uorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -( 3-kló rfenoxi)-17,18,19,20-tet ranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- -(4-klórfenil)-16,l 7,18,19,20-pentanor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-13-transz-énsav (8 R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-17,l 8,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20- -proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S, 12 R, 15 R)-9,l 5-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-te tranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8 R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -( 3-kló rfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- (4-klórfenil)-16,17,18,19,20-pentanor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- -(3-fluorfenoxi)-17,18,19^0-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
