175418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív pieprazin-származékok előállítására
15 175418 16-hidroxi-benzoil)-propionsavat kapunk (49%, olvadáspont: 172-173 °C). Talált Ms: 228/230, CioH9C104-re számított Ms: 228/230. (ii) Az 1. (i) példában leírtak szerinti eljárással 3-(5-klór-2-hidroxi-benzoil)-propionsavat száraz metanol és hidrogénkloridgáz segítségével észterezünk. Termékként 3-(5-klór-2-hidroxi-benzoil)-propionátot kapunk (75%). (iii) Az 1. (ii) példában leírtak szerint metil-3- -(5-klór-2-hidroxi-benzoil)-propionátot epibrómhidrinnel reagáltam olaj formájában metil-3-[5-klór-2- (2,3-epoxi-propoxi)-benzoil]- propionátot kapunk (53%). (ív) A 2. (i) példában leírtakkal azonos módon metil-3-[5-klór-2-(2,3-epoxi-propoxi)- benzoilj-propionátot terc-butil-aminnal kezelünk, így metil-3-[2- -(3-terc-butil-amino-2- hidroxi-propoxi)-5-klór-benzoil]-propionátot kapunk, (90%) mely éter/könnyű petróleum elegyből átkristályosítva 84-85 °C-on olvad. ( v) Me til-3-[ 2-(3-terc-b util-amino-2-hidroxi-propoxi)-5-klór-benzoil]-propionátot hidrazin-hidráttal ciklizálunk, a 2. (ii) példában leírtak szerint. Ily módon 6-[2-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi)-5-klór-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. (vi) A fenti 6-[2-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi>5-klór-fenil]-4,5- dihidro-3<2H)-piridazinont a 2. (iii) példában leírt módon reagáltam 6-[2-(2-acetoxi-3-N-acetil-terc-butil-amino-propoxi)-5-klór-fenil]- 3(2H)-piridazinont kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk (77%, olvadáspont: 136,5-138,5 °C). (vii) A 6-[-2-(2-acetoxi-3-N-acetil-terc-butil-amino-propoxi)-5-klór- fenil]-3(2H)-piridazinont a 2. (ív) példában leírtakhoz hasonlóan foszfor-pentaszulfiddal kezeljük, így 6-[2-(2-acetoxi-3-N-acetil-terc-butilamino-propoxi)-5-klór-fenil]-3(2H)- piridazintiont kapunk, melyet etanolból kristályosítunk át (57%, olvadáspont: 191-192°C). (viii) A fenti 6-[2-(2-acetoxi-3-N-acetil-terc-butil-amino-propoxi)- 5-klór-fenil]-3(2H)-piridazintiont a 2. (v) példában leírtak szerint metanolos nátrium-hidroxid-oldattal kezelve 6-[2<2-terc-butil-amino-3- -hidroxi-propoxi)-5-klór-fenil]-3(2H)-piridazintiont kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk (57%, olvadáspont: 168-170 °C). (ix) 6-[2-(2-terc-Butil-amino-3-hidroxi-propoxi)-5- -k 1 ó r- fe nil ]-3( 2H)-pi ridazin tiont hidrazin-hidráttal kezelünk, a 2. (vi) példában leírtak szerint. Olaj formájában 3-[2-(2-terc-butil-amino-3-hidroxi-propoxi)-5-klór-fenil]-6-hidrazino- piridazint kapunk, melyet dihidrokloridként különítünk el. 9. példa 3-[2-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi)-5-metoxi--fenil]-6-hidrazino-piridazin (i) 3-(2-Hidroxi-5-metoxi-benzoil)-propionsavat metanol és sósavgáz segítségével észterezünk, az l.(i) példában megadott módon. így metil-3-(2-hidroxi-5-metoxi-benzoil)-propionátot kapunk, olaj formájában. (ii) Metil-3-(2-hidroxi-5-metoxi-benzoil)-propionátot epibrómhidrinnel reagáltatunk, az 1 .(ii) példában leírtak szerint. így metil-3-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-5-metoxi-benzoil]-propionátot kapunk, melyet éter petroléter oldószerelegyből átkristályosítunk (forráspont: 60-80 °C). A termék olvadáspontja 50-51,5 °C. Elemzés CisHjgOé képletre: számított: C =61,21%, H =6,17%, talált: C =60,91%, H = 6,07%. (iii) Metil-3-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-5-metoxi-benzoilj-propionátot a 2.(i) példában megadottakhoz hasonlóan terc-butil-aminnal reagáltam metil-3-[2- -( 3 -terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi)-5-metoxi-benzoil]-propionátot kapunk, melynek olvadáspontja éterből való átkristályosítás után 70— 72°C. Elemzés Ci9H29N06 képletre: számított: C =62,10%, N = 3,81%, H = 7,96%, talált: C =62,22%, N = 3,65%. H = 8,22%, (ív) Metil-3-[2-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi)-5-metoxi-benzoil]-propionátot a 2.(ii) példa szerint hidrazin-hidráttal ciklizálva 6-[2-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi)-5- metoxi-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk, melynek olvadáspontja 127—128°C. A termék hidrokloridja metanol/éter oldószerelegyből átkristályosítva 227- -229 °C-on olvad. Elemzés CigH27N304 képletre: számított: C = 56,03%, H = 7,31%, Cl = 9,19%, N = 10,88%, talált: C = 56,24%, H = 7,24%, Cl = 9,06%, N = 10,75%. (v) A 6-[2-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi> -5-metoxi-fenil]-4,5-dihidro- 3(2H)-piridazinont a 2.(iil)b—(vi) példában leírt reakciósornak vetjük alá, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. 10. példa 6-Hidrazino-3-[2-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxiV 4-metoxi-fenil]-piridazin (i) 3-klór-6-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-piridazint izopropil-aminnal kezelünk az 1 .(iii) példában megadott reakciókörülmények között. Termékként 3-klór-6-[2-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-4-metoxi-fenil]-piridazint kapunk (85%, olvadáspont 125—129 °C). (ii) 3-klór-6[2-(2-hidroxi-3-izopropÍl-amino-propoxi)-4-metoxi-fenil]-piridazint az 1 .(iv) példában leírt reakciókörülmények között hidrazin-hidráttal kezelve 6-hidrazino-3-[2-(2-hidroxi-3-izopropil-amipo-propoxi)-4-metoxi-fenil]-piridazint kapunk (52%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
