175414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazino izokinolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175414 Bejelentés napja: 1978. XI. 9. (RO-lOOO) Franciaországi elsőbbsége: 1977. XII. 10. (77 33890) 1978. VIII. 9. (78 23469) Nemzetközi osztályozás: CO 7D 513/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980.1. 28. Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Farge Dániel vegyészmérnök,Thiais Val-de-Marne, Jossin Alain vegyészmérnök, Rhone-Poulenc Industries, Saint Cloud Hauts-de-Seine, Ponsinet Gérard vegyészmérnök, Sucy-en-Brie Párizs, Franciaország Val-de-Marne, Reisdorf Daniel vegyészmérnök, Thiais Val-de-Marne,Franciaország Eljárás új tiazino izokinolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új tiazino izokinolin-származékok szabad bázis vagy savakkal alkotott addíciós sóik alakjában való előállítására, valamint ezeket tartalmazó készítmények előállítására. 5 Az I általános képletben A 3-piridil-, 5-izokinolil-csoportot vagy az alkilrészben 1 —10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncű 3-alkil-5-izokinolil-csoportot jelent. A találmány az I általános képletű vegyületek- 10 nek (R) és (S)-alakjaira, valamint ezek keverékeire is vonatkozik. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket az a) eljárásváltozat szerint egy II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin - eb- 15 ben a képletben A a fenti jelentésű — ciklizálásával állíthatjuk elő. A ciklizálást savas közegben közvetlenül melegítéssel hajtjuk végre, és előnyösen 90° és 100 °C 20 közötti hőmérsékleten, ásványi sav vizes oldatában, például sósavban dolgozunk, vagy szerves oldószerben, például piridinben 20 °C körüli hőmérsékleten metánszulfonilkloriddal vagy toluolszulfonilkloriddal reagáltatunk, majd a keletkezett közbenső vegyüle- 25 tét dimetilformamidban 60 és 120°C között melegítjük. A II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint úgy állíthatjuk elő, hogy a III általános képletű izotiocianátot — ebben a képletben A a fenti 30 2 jelentésű - 3-(2-hidroxi-etil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokínolinnal reagáltatjuk. A reakciót általában szerves oldószerben, például alkoholban, különösen etanolban, 20° és 60 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A 3-izotiocianáto-pirídint J. C. Jochims módszere [Chem. Bér., 101, 1746 (1968)] szerint állíthatjuk elő. Az 5-izotiocianáto-piridint a 2 320 098 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint 5-amino-izokinolinból állíthatjuk elő. Az olyan III általános képletű izotiocianátot, amelynek képletében A az alkilrészben 1—10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú 3-alkil-5- -izokinolil-csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános képletű 5-amino-izokinolint — ebben a képletben R 1 —10 szénatomos alkilcsoportot jelent - széndiszulfiddal reagáltatunk diciklohexil-karbodiimid jelenlétében. A kondenzációt általában bázis, például tercier amin, így trietilamin jelenlétében hajtjuk végre. Előnyösen szerves oldószerben, például piridinben, -10° és *25 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. A IV általános képletű 5-amino-izokinolint, amelynek képletében R 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent, egy V általános képletű, 3-aIkil-izokinolinból - ebben a képletben R a fenti jelentésű - N. P. Buu-Hoi és munkatársai módszere [J. Chem. Soc., 3924 (1964)] szerint állítjuk elő. 175414
