175413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indol-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 175413 8 Táblázat folytatása (II) általános képletű (IH) általános képletű Kapott (I) általános kepletu termek vegyület vegyület 11. példa metil-[2-metil-3-(4-klórben-zoil)-[ 1 HJindol-1 -acetát] dimetilaminoetanol 2-dimetilaminoetil-[2-metil-3-(4-klór-benzoil )-[ 1 H]indol-1-acetát ]-klo rhidrát, Op. 164 AC 12. példa metil-[6-metoxi-2-metil-3-(4--metoxibenzoil)-[ 1 H]indol-l - (4-morfolinil)etanol-acetátl 2- (4-morfolinil)-etil-[6-metoxi-2-metil-3- (4-metoxibenzoil)-[ 1 H]indol-l -acetát]klórhidrát, Op. 162 °C 13. példa metil-[6-etil-2-metil-3-(4--klórbenzoil)-[ 1 H]indol-l - dimetilaminoetanol-acetát] 2-dimetilaminoetil-[6-etil-2-metil-3- -(4-klórbenzoil)-[ 1 H]indol-l -acetát]-klórhidrát, Op. 200 °C 14. példa Gyógyszerészeti készítmények A következő összetételű tablettákat készítjük el:- 1. példa szerinti termék: 20 mg- kötőanyag a tablettának 200 mg-ra való kiegészítéséhez szükséges mennyiségben, ahol a- kötőanyag részletesen (laktóz, talkum, keményítő, magnéziumsztearát). 15. példa Gyógyszerészeti készítmények Erre a célra 1%-os vizes ecetsav-oldatot alkal- 30 mázunk, a tünet megszüntetésére ilyen körülmények között 0,01 ml/g, azaz 100mg/kg ecetsavat használunk. A vizsgált terméket orálisan adjuk be fél órával az ecetsav befecskendezése előtt, az egereket a 35 kísérlet előtt egy napig éheztetjük. A nyújtózkodást minden egyes egérnél külön megfigyeljük és megszámoljuk ötven percen keresztül az ecetsav befecskendezésétől számítva. Az eredményeket a DAS 0 érték segítségével 40 fejezzük ki, amely az az anyagmennyiség, amely lehetővé teszi a nyújtózkodások számának 50%-al való csökkenését az összehasonlításul szolgáló állatokhoz viszonyítva. 45 A következő összetételű tablettákat készítjük el:- 5. példa szerinti termék: 50 mg- kötőanyag a tablettának 350 mg-ra való ki-Az egyes példák szerinti termékek DA so mg/kg értékei egészítéséhez szükséges mennyiségben, ahol a - kötőanyag részletesen: (laktóz, talkum, ke-50 1. 1 ményítő, magnéziumsztearát). 2. 6 Farmakológiai vizsgálat 3. 3,5 Fájdalomcsillapító hatás vizsgálata 55 4. 10 A vizsgálat R. KOSTER és munkatársai által kidolgozott módszeren alapszik (Fed. Proc. 1959, 5. 10 18, 412), amely szerint egereknél ecetsav intraperitoneális úton való befecskendezésével ismétlődő 60 6. 10 nyújtózkodó és csavarodó mozgásokat idézünk elő, amely 6 óránál is tovább tart. A fájdalomcsillapító 10. 7 szerek megelőzik vagy csökkentik ezt a tünetet, amely egy diffúz hasi fájdalom kifejezésének te-11. 4 leinthető. 65 13. 4 4
