175405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E-származékokat tartalmazó stabil gyógyászati készítmének előállítására
5 175405 6 A PGE : terc-Példa Prosztaglandin (súly mg-okban)-butanol : Freon súlyaránya Körülmények1 * Védés %-ban 1 1,6 mg PGE2 1 :35 : 8500 2 hét/0 °C 72 II 1,6 mg PGE2 1 : 35 : 8500 62 III 1,6 mg PGE2 1 : 55 :8500 70 IV 1,6 mg PGE2 1 :60 :8500 2 hét/50 °C 83 V 1,6 mg PGE2 1 : 500 : 7600 79 VI 1,6 mg PGE2 1 :950 :6700 76 VII 1,5 mg PGE2 1 :260 : 8500 50 VIII 1,5 mg PGE2 1 :520 :8500 71 IX 1,5 mg N-acetil-PGE2 -1 : 260 : 8500 12 hét/50 °C 75 karboxamid X 1,5 mg N-acetil-PGE2-1 : 520 : 8500 75 karboxamid XI 3 mg PGE2 1 : 25 :1400 79 XII 3 mg PGE2 1 :100 :1200 12 hét/50 °C 75 XIII 3 mg PGE2 1 : 390 : 800 79 XIV Kontroll friss N-acetil-PGE2 64 karboxamid XV 1,5 mg PGE23 1 : 2150 : 5600 1 2 hét/60 °C 0 XVI 1,5 mg N-acetil-PGE2 1:2150:5600 0 karboxamid3 1 Ampullákban lezárva. 2 Az alapoldatokat etanollal vagy vízzel 56—100 mcg|ml-re hígítjuk. Ezeket a hígított oldatokat beporlasztjuk egy zárt térbe és a tengeri malacokat egy percen át közvetlen porlasztásnak tesszük ki és egy további percen át hagyjuk, hogy belélegezzék azt. A tengeri malacokat ezután egy másik zárt térbe tesszük, amelybe hisztamin oldatot (2mg/ml) poriasztunk 1 percen át. Ebben az atmoszférában eltöltött 60—75 másodperc után a tengeri malacok légzési módját szubjektiven értékeljük (0 = nincs hatás , 4 = görcsök). (e kontroll kiértékelés —e kísérleti kiértékelés)/xl Védés% = --------------------------------------------------------e kontroll kiértékelés 3 Ezekben a példákban tercier butanol helyett etanollal 15. példa Infúzióra alkalmas PGE2 Egy sorozat fiola minden egyes darabjába 25 mg 45 PGE2-t helyezünk. Minden egyes fiolába 1 ml tercier butilalkoholt adunk. Az oldatokat infúziós felhasználásra 0,9%-os sóoldattal hígítjuk. 50 16- példa N-Benzoil-prosztaglandin-E2 -karboxamid aeroszolos felhasználásra 55 N-benzoil-prosztaglandin-E2-karboxamid 10 mg tercier butilalkohol 2 g Freon 115: Freon 114 = 40 súlyrész: 60 súlyrész 10 g-ra. 60 A prosztaglandint tercier butilalkoholban oldjuk és műanyaggal borított aeroszolos palackokba elosztjuk. A Freon-t ezután hidegen betöltjük az alkalmas mérőszeleppel ellátott palackokba. 65 formuláztunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás stabil gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 0,005-0,500 súly% biológiailag hatásos, ismert E-sorozatú prosztaglandint egy 4-10 szénatomos tercier alkohollal és adott esetben legfeljebb két szénatomos halogénezett szénhidrogén hajtóanyaggal keverünk össze-2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy körülbelül 0,010 —0,100 súly% mennyiségű prosztaglandint használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy prosztaglandinként PGE, -t vagy PGE2 -t használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy prosztaglandinként valamely (I) általános képletű PGE2-karboxamidot — mely képletben R jelentése metil-csoport vagy fenil-csoport - használunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű PGE2-karboxamidot használunk, mely képletben R jelentése metil-csoport. 3
