175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
31 175404 32 Természetesen a 32-39. példákban említett hatóanyagok helyett a gyógyászati készítmények előállításához használhatunk más, az I általános képlet alá eső vegyületeket is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — ahol R! jelentése -OQ csoport, R2 -OQ. csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy a-helyzetű -OQ csoport, és Q hidrogénatomot vagy 2-9 szénatomot tartalmazó alkanoil-csoportot vagy benzoilcsoportot jelent, továbbá jelentése eltérő vagy azonos lehet, vagy a 16-17-helyzetű -OQ csoportok együtt kevés szénatomos gyűrűs acetál-csoportot alkotnak, mimellett Rí alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoportot jelent, vagy a 17- és 21-helyzetű -OQ csoportok együtt 2-9 szénatomot tartalmazó gyűrűs ortoészter-csoportot vagy kevés szénatomos gyűrűs acetál-csoportot alkothatnak, mely esetekben R3 jelentése hidrogénatom — azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó la általános képletű vegyületek- amely képletben Rí és R2 jelentése a fenti - előállítására valamely XX általános képletű 2-bróm-60-fluor-17,21-dihidroxipregna-1,4,9(1 l)-trién-3,20-dion-17,21-diésztert- amely képletben R! ’ és R2 ’ jelentése -OQ’ csoport és Q’ 2—9 szénatomot tartalmazó alkanoil-csoportot vagy benzoilcsoportot jelent — hipobrómossawal reagál tatunk, egy így kapott XXI általános képletű 2,9-dibróm-6/3-fluor-l 10,17,21- trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17,21-diésztert - amely képletben R,’ és R2’ jelentése a fenti - egy alkálifém-karbonát-oldattal reagáltatunk, majd a XXII általános képletű 2-bróm-6/3-fluor-9/3,l 1/3-oxido- 17,21 -dihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-l 7,21 - -diésztert - amely képletben Rí’ és R2’ jelentése a fenti - hidrogén-fluoriddal reagáltatjuk, és kívánt esetben egy így kapott, az la általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó XXIII általános képletű vegyületet - amely képletben Rj ’ és R2 ’ jelentése a fenti — hidrolízisnek vetünk alá az Rí, és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó la általános képletű vegyület előállítására, továbbá kívánt esetben az R, és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó vegyületet acetállá alakítjuk egy aldehiddel vagy ketonnal, vagy egy reakcióképes 2—9 szénatomos alkanoil-származékkal vagy egy benzoil-származékkal 21-monoészterré észterezzük, vagy egy trialkil-ortoalkánsav- vagy ortobenzoesav-észterrel végzett reagáltatás útján gyűrűs 17,21-ortoészterré alakítjuk és kívánt esetben egy utóbbi vegyületet egy 17-mono-alkanoáttá vagy -benzoáttá hidrolizálunk, melyet kívánt esetben 17,21-diészterré acilezünk, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Ib általános képletű vegyületek- amely képletben Rí jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely XXIII általános képletű 2-bróm-6/3,9a-difluor-l 1/3,17,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17,2l-diésztert — amely képletben Rí ’ és R2 ’ jelentése az a) változatnál megadott — vízmentes kálium-acetáttal reagáltatunk egy közömbös oldószerben, célszerűen dimetil-formamidban 120—130 °C-on, majd egy így kapott XXIV általános képletű 2-bróm-60,9a-difluor-1 lß,21- dihidroxi-pregna-1,4,16(17)-trién-3,20-dion-21-észtert — amely képletben Rj’jelentése a fenti - kálium-permanganáttal reagáltatunk savtartalmú szerves oldatban, és kívánt esetben egy így kapott, az Ib általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó XXV általános képletű vegyületet - amely képletben R! ’ jelentése a fenti - hidrolízisnek vetünk alá az R! helyén hidroxilcsoportot hordozó Ib általános képletű vegyület előállítására, majd kívánt esetben egy, Rj helyén alkanoiloxivagy benzoiloxi-csoportot hordozó Ib általános képletű vegyületet egy reakcióképes 2-9 szénatomos alkanoil-származékkal vagy egy benzoil-származékkal 16,21-diészterré észterezünk vagy egy kevés szénatomos aldehiddel vagy ketonnal 16,17-helyzetű gyűrűs acetállá alakítunk. (Elsőbbsége: 1974. július 25.) 2. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — ahol Rí jelentése —OQ csoport, R2 -OGl csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy a-helyzetű —OQ csoport, és Q hidrogénatomot vagy 2-9 szénatomot tartalmazó alkanoil-csoportot vagy benzoilcsoportot jelent, továbbá jelentése eltérő vagy azonos lehet, vagy a 16-17-helyzetű —OQ csoportok együtt acetonid-csoportot alkotnak, mimellett Rí alkanoiloxi- vagy benzoiloxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó la általános képletű vegyületek — amely képletben Rí és R2 jelentése a fenti - előállítására valamely XX általános képletű 2-bróm-6(3-fluor-17,21-dihidroxi-pr egna-1,4,9( 11 )-trién-3,20-dion-17.21- diésztert - amely képletben Rí’ és R2’ jelentése —OQ’ csoport és Q 2—9 szénatomot tartalmazó alkanoil-csoportot vagy benzoilcsoportot jelent - hipobrómossawal reagáltatunk, egy így kapott XXI általános képletű 2,9-dibróm-6/3-fluor-11 (3,17,21 -trihidroxi-pregna- l,4-dién-3,20-dion-17.21- diésztert - amely képletben Rj’ és R2’ jelentése a fenti - egy alkálifém-karbonát-oldattal reagáltatunk, majd a XXII általános képletű 2- -b ró m - 60-fluor-90, 110-oxido-17,21 -dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20- dión-17,21-diésztert - amely képletben Rí’ és R2’ jelentése a fenti — hidrogén-fluoriddal reagáltatjuk, és kívánt esetben egy így kapott, az la általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó XXIII általános képletű vegyületet - amely képletben Rí’ és R2’ jelentése a fenti — hidrolízisnek vetünk alá az Rí és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó la általános képletű vegyület előállítására továbbá kívánt esetben az Rj és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
