175394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aesculus-szaponin és sói előállítására
5 175394 6 A baleseti gyógyászatban a beteg jelentősen megkönnyebbül a sérülés és műtét utáni ödémák elhárításával. Aescin alkalmazása ajánlott a sebek, törések, ficamok, rándulások és zúzódások ellátásában. S A műtét utáni ödéma a legtöbb esetben megakadályozható, ha a beteg műtét előtt 2 x 5 mg nátriumaescinát-injekciót kap, és ezt a kezelést az első 2-3 napon célszerűen 12 óránként megismételjük. 10 1. példa 10 kg finomra őrölt vadgesztenyemagot 100 liter 15 65 térf./térf. %-os metanol-víz-eleggyel örvényáramos módszerrel extrahálunk. A magokat nem szükséges előzetesen meghámozni vagy zsírtalanítani. A drogot dekantálókban és szeparátorokban leválasztjuk, és a kivonatot erős savas H4-alakú kationcserélővei 20 (például Lewatit S 100-zal) töltött oszlopon vezetjük át, mégpedig célszerűen alulról felfelé áramoltatva, ennek során az elfolyó aescin-oldat pH-ja 3,5, és a 3,8 pH-értéket nem szabad meghaladnia. Ezután a kivonatot 10:4 arányban bepároljuk, és 25 a kicsapódó nyers aescint vákuumban 80 °C-on megszárítjuk, majd a nyers aescint 10-szeres men'ynyiségü metanolban feloldjuk, és a nyers aescinre számítva 5% por alakú aktívszenet adunk hozzá, és visszafolyatás közben forraljuk. A leszűrt forró 30 metanol-oldathoz azonos mennyiségű 90 °C-os desztillált vizet adunk, a kivált kristályos aescint elválasztjuk, és vákuumban 80 °C-on szárítjuk. Az így kapott aescin olvadáspontja 222-227 °C, forgatási értéke —28° ± 2°, pKs-értéke 4,7. 35 2. példa 5% aktívszenet tartalmazó metanolból háromszor 40 átkristályosított 1000 g aescint 15 liter metiletilketonnal denaturált etanolban legfeljebb 70 °C-on folytonos intenzív keverés közben feloldunk, és részletekben hozzáadunk az aescin-tartalomnak megfelelő sztöchiometrikus mennyiségű nátriumhid- 45 rogénkarbonátot (p. a.). Eközben a hőmérséklet nem haladhatja meg az 50—60 °C-t. A sóképzés 4-5 óra alatt megy végbe a heterogén fázisban. Ez alatt az összes nátriumhidrogénkarbonát oldatba megy. Ezután az oldatból 8 liter etanolt legfeljebb 50 50 C-on vákuumban ledesztillálunk, és a maradék oldatot megszűrjük. A képződött nátriumaescinát éjjelen át való állás közben színtelen kristályok alakjában kiválik. A kristályzagyot nuccson leszívatjuk, és vákuumos szárítószekrényben 50 °C-on 15 óra hosszat szárítjuk. A porított termék szabad savtartalmát elemzéssel meghatározzuk. A megelemzett nátriumaescinátot újra feloldjuk 15 liter metiletilketonnal denaturált etanolban, és a fent leírt módon újra számított mennyiségű nátriumhidrogénkarbonátot (p.a.) adunk hozzá. Feltétlenül ügyelni kell arra, hogy a használt alkohol legalább 96%-os legyen (g/g), mivel ellenkező esetben fennáll a 8 pH-ig terjedő lúgos reakció veszélye, amelynek következtében az aescin aescinollá bomlik le. Az oldatot a megadott módon feldolgozzuk. Porítás után a nátriumaescinátot 70 °C-on vá kuumos szárítószekrényben 24 óra hosszat szárítjuk. Hozam: 715 g (70,2%). Kétszeri reagáltatás után a termék körülbelül 97%-os, körülbelül 3% szabad sav tartalommal. 3. példa 1000 g aescint folytonos, élénk keverés közben feloldunk 15 liter metanolban, és erős keverés közben 50 °C-on az aescintartalomnak megfelelő sztöchiometrikus mennyiségű szilárd nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá. A reakció befejeztével a képződött nátriumaescinát-oldatot iners gázfázisban (nitrogén) liofilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás kristályos aescin és farmakológiailag elfogadható sói előállítására vadgesztenye (Aesculus hippocastanum) magjából extrakcióval, majd ioncserével azzal jellemezve, hogy a vadgesztenye aprított magját 65 tf./tf/ %-os metanol-viz eleggyel extraháljuk, majd a kapott kivonatot erősen savas kationcserélővei érmtkeztetjük, és a távozó, 3,5-3,8 pH-értékű oldatot 10:4 térfogatarányra bepároljuk, a / kivált, nyers aescint vákuumban 80 °C-on szárítjuk, majd kívánt esetben a kapott aescint bázissal farmakológiailag elfogadható sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez bázisként nátriumhidrogénkarbonátot vagy trietanolamint használunk. 1 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814730 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
