175369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-dehidro androsztán-származékok előállítására
19 175369 20 III. táblázat folytatása Vegyület 7 napi adag (mg) Helyi hatás oldószer gátlás, % adag, mg/nap Szisztemikus hatás gátlás, % LAM PG 0 2 2 44< 3-1 18 21 1 9 10-6 P 2 2 35< 3 33 42< 5(X 1 6 21 15 CPA 3 kísérlet átlaga 0,1 51< 33< 44< LÁM faremelő izom PG prosztata SV ondóhólyag Oldószer: 1 = kukoricaolaj 2 = 1:1 arányú diklórmetán-metanol-elegy Az I általános képletű 16-dehidro-androsztán-származékok embereknél és állatoknál antiandrogén szerekként használhatók. A napi adag és az előnyös koncentráció a beadás módjától függ. Terápiás célokra a vegyületeket a terápiásán hatásos anyagok beadására szokásosan használt gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatjuk. Ezért a ta- 30 lálmány tárgya a gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárás is. Hatóanyagként ezek az I általános képletű vegyületeket farmakoiógiailag elfogadható vivőanyaggal együtt tar i ai mázzák. Különösen előnyösek azok a gyógyszerkészítmények, 35 amelyek a következő vegyületeket tartalmazzák: andrcsz ta- Î ,4,1 é-trién-3-on, 1 a-metil-androszta-4,16- -diéi.-3-on, 4-klór-androszta-4,16-dién-3-on, 6/3-metil• androszt a-4,16-dién-3-on, 6a-metil-androszta-4,16--dién-3-on, 6 a-k 1 ó r - a ndroszta-1,4,16-trier' 3-on, 40 5ff, 7j3-metilén-androszta-4,16-dién-3-on. Az I általános képletű vegyületeket előnyösen helyileg alkalmazzuk. Ennek megfelelően a helyi alkalmazásra használható gyógyszerkészítmények például gélek, lemosószerek, krémek, kenősök, ru- 45 dacskák és emulziók alakjában készülhetnek. A helyi alkalmazásra használt készítményekben a hatóanyag előnyös koncentrációja 0,01 és 10 s% között lehet. A hatóanyagot parenterális beadásra alkalmas 50 gyógyszerkészítmény alakjában is elkészíthetjük, ez l ;het például oldat vagy szuszpenzió vagy injekciós készítményre szokásosan alkalmazott szerves folyadékkal, például növényi olajjal, többek között :livaolajjal készült emulzió. A párén.orális beadásra 55 alkalmas készítmények, például oldatok vagy szuszpenziók előnyösen 5-250 mg/ml hatóanyagot tartalmaznak és az előnyös napi adag 1-5 ml lehet. Az állatorvosi gyakorlatban előnyös a parenterális beadás. A parenterális beadásra alkalmas állat- 60 orvosi készítmények előnyösen l-110mg/ml hatóanyagot tartalmaznak és az előnyös napi adag 1 — 10 ml lehet. A következő példák a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik. 22. példa 25 A következő alkotórészekből gélt állítunk elő: androszta-1,4,16-trién-3-on 2 g etilalkohol 70 g propflénghkol 8 g „Carbopol 940” 1 g diizopropanolamin 1 g vízzel kiegészítve 100 ml-re. 23. példa A következő alkotórészekből tunk eiő: lemosószert állí-6a-klór-androszta-l ,4,6-trién-3-on 2 g etilalkohol 49 g polietilénglikol 49 g 24. példa A következő alkotórészekből helyi alkalmazásra alkalmas kúpokat állítunk elő: 4-klór-androszta-4,16-dién-3-on 2g etilalkohol 80 g illatosító olaj 1,4 g nátriumsztearát 6 g 10
