175360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A2041 jelzésű antibiotikum származékainak előállításárta
15 175360 16 VII. táblázat Táplálási vizsgálatok patkányon Vegyület Koncentráció (ppm) Testsúlyváltozás (g) Hím Táplálék (g) Nőstény Testsúlyváltozás (g) Táplálék (g) Kontroll+58,2 238 +43,2 236 A204I 5 +31,4 224 +20,2 189 10-29,8 147-25,4 137 A204I-5 +77,7 281 +34,0 224 -n-propil-éter 10 +45,2 221 +36,0 218 20 +66,6 288 +31,6 229 A következő példák részletesebben ismertetik az 3. példa I általános képletű vegyületek előállítását. Ha a 2. példában leírt eljárást megfelelő primer alkoholt használva megismételjük, a következő ve-1. példa 25 gyületeket állítjuk elő: Az A204I antibiotikum nátriumsóját (20 g) metanolban (1 liter) oldjuk és lassan vizet (500 ml) adunk hozzá. Az oldat pH-ját 6N sósavoldattal 3,0-ra állítjuk be. A kapott oldatot 1 óráig kever- 30 jük, majd azonos térfogatú kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot (2 g) 10 ml benzol/etil-acetát (7:3) elegyben oldjuk és az oldatot 2x51 cm 35 méretű szilikagéloszlopon (Woelm) kromatografáljuk és a fenti benzol/etil-acetát oldószereleggyel eluáljuk. Az elúciót rétegkromatográfíával követjük. Az A204I-metil-étert tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. Az A204I- 40 -metil-éter származékot (1,4 g) metanol/víz elegyből kristályosítjuk. Olvadáspont 115—117 °C [a]£s +75,00 (c=l, CH3OH) pK’ a (66% vizes 45 dimetil-formamid) 7,1 Elemzés C5oH8601 7 képletre: Számított: C =62,61%, H =9,04%, O =28,35%, 50 Talált: C =63,88%, H=8,97%, O = 27,66%. Az A204I-metil-éter származék Rf-értékeit a 10. példában közöljük. 55 2. példa Savformájú A204I antibiotikumot (400 mg) 60 metanolban (10 ml) oldunk és vizet (5 ml) adunk hozzá. 1 óra állás után az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot az 1. példában leírtak szerint kromatografálva A204I-metil-éter származékot kapunk. 65 A204I-2,2,2-triklór-etil-éter származék Rf = 0,90 (benzol-acetonitril 1 : 1 rendszer) és A204I-2,2,2-trifluor-etil-éter származék, Rf = 0,84 (a fenti rendszerben). 4. példa Savformájú A204I antibiotikumot (10 g) n-propanolban (200 ml) oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 1 hétig állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradék a kiindylásj A204I antibiotikum és a kívánt termék keverélceből áll. E keveréket 20 ml benzol/etil-acetát (7:3) elegyben oldjuk, az oldatot 4xl20cm-es szilikagéloszlopra visszük fel és benzol/etil-acetát (7 :3) eleggyel eluáljuk. Az elúciót szilikagél-rétegkromatográfiával ellenőrizzük, a foltokat kénsav-permettel mutatjuk ki. A kívánt A204I n-propil-éter származékot a visszamaradó kiindulóanyag leoldása előtt eluáljuk az oszlopról. Az A204I-n-propil-éter származékot tartalmazó frakciókat egyesítjük szárazra pároljuk. A maradékot aceton/víz elegyboí kristályosítva 4,15 g A204I-n-propil-éter származékot kapunk. Olvadáspont 114—116 °C. [a&5 =+73,08 (c=l, CHjOH) pK’a (66% vizes dimetil-formamid) 7,8 Elemzés C52H90Oi7 képletre: Számított: C =63,26%, H =9,19%, O = 27,55%, Talált: C =63,60%, H =9,74%, O = 26,87%. Az A204I-n-propil-éter származék Rf-értékeit a 10. példában közöljük. 8
