175345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15-hidroxi 16S- és 16R- alkil-proszt-5-én-13-insavszármazékok előállítására
29 175345 30 15-epi-13,14-dehidro-16 S-metil-20cc-homo-8,12-diizo-PGE2, [a]D = +7° (CHCI3), és ezek észtereit (metil-, etil-, propil-, n-oktil-, n-decil-észtereit), valamint ezek 11,15-bisz-acetál-származékait, 26. példa 0,29 g 9-oxo-l 1 a,l 5S-dihidroxi-l 6S-metil-proszt-5-cisz- én-13-insav-n-propilészter-l 1,15-bisz-DIOX-éter /[«Id = —9,7° (tetrahidrofuránban) 20 ml acetonban készített oldatát 17 ml 0,25 N vizes oxálsavoldattal 6 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd, miután az acetont vákuumban eltávolítottuk, a vizes fázist 5 :1 arányú dietil-éter-diklór-metán eleggyel több ízben extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített vizes ammónium-szulfát oldattal semlegességig mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk (eluálószerként ciklohexán-dietil-éter elegyet használva), amikor is 0,13 g 5c-9-oxo-15S-hidroxi-16S-metil-proszta-5,10- -dién- 13-insav-n-propilésztert (13,14-dehidro-16S-metil-PGAí) kapunk. M+ m/e 388, M+—H20 m/e 370. 27. példa A 26. példában vázolt módszereket kötetjük. A 25. példa szerinti 13,14-dehidro-9-oxo-prosztadiénsav-11,15- bisz-étereket, szabad sav vagy észtereik alakjában visszafolyató hűtő alkalmazásával acetonnal és 0,2 N vizes oxálsavoldattal melegítve, eltávolítjuk azok étercsoportjait, és ily módon az alábbi, optikailag aktív vegyületek észtereit (metil-, etil-, propil-, n-oktil-, n-decil-észterek) vagy szabad savjait állítjuk elő: 13.14- dehidro-16S-metil-PGA2 és ennek 15R-epimeije, M+—H20 m/e 342, 13.14- dehidro-16R-metil-PGA2 és ennek 15R-epimerje, M+—H20 m/e 342, 13.14- dehidro-16(R,S)-metil-PGA2 és ennek 15R-epimerje, M+—H20 m/e 342, 13.14- dehidro-16S-metil-20oj-homo-PGA2 és ennek 15R-epimerje, M+—H20 m/e 356, 13.14- dehidro-16R-metil-20w-homo-PGA2 és ennek 15R-epímeije, M+— H20 m/e 356, 13.14- dehidro-16(R,S)-dimetil-20cj-dihomo-PG A2 és ennek 15R-epimerje, M+—H20 m/e 370, 13.14- dehidro-16S-metil-8,12-diizo-PGA2 és ennek 15R-epimeije, ^-HíO m/e 342. 13.14- dehidro-l 6S-metil-20cu-homo-8,l 2-diizo-PGA2 és ennek 15R-epimeije, M*-H20 m/e 356. A vegyületeket UV-abszorpciós spektrummal (222 mp) azonosítottuk. A tömegspektrumot a megfelelő metilészterekből vettük fel. 28. példa 0,36 g 16S-metil-13,14-dehidro-PGA2-t 10,2 ml 0,1 n nátriumhidroxidban oldunk, majd 200 ml pH = 7,4 értékű izotóniás pufferoldattal hígítjuk. A pufferoldat NaH2 P04 • H2 O 1,8 g összetétele: Na2HP04 • 2H20 9,55 g NaCl 4,40 g 1 literre töltve. desztillált vízzel A kapott oldat a 16S-metil-13,14-dehidro-PGA2- -nátriumsót tartalmazza. M+ m/e 382, M+-H20 m/e 364. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új, optikailag aktív vegyületek előállítására, amely általános képletben az R hidrogénatomot, C(-C6-alkil-csoportot, vagy valamely gyógyászatilag elfogadható bázis kationját jelenti,----- egyes vagy kettőskötést képvisel, ahol, ha a-----jel kettőskötést jelent, az Rí iúd'Cj .ijitor... .. j íz . ; -. .3 együttsen oxocsoportot alkotnak, míg ha a-----jel egyes kötést jelent, az Rí hidroxücsoportot jelent, és az R2 és R3 csoportok egyike hidrogénatom, míg a másik iiidroxilcsoport, vagy az R2 és R3 együttesen oxocsoportot alkotnak, R4 és Rs egyikének jelentése hidrogénatom, míg a másiké hidroxilcsoport, Rf, és P.7 egyike hidrogénatomot jelent, míg a másik 16(S)— vagy 16(R)-Ci —C^-alkil-csoport, n 3 és 6 közötti egész szám, és a 8- és 12-helyzetekben levő szénatomokhoz kapcsolódó láncok transz-konfigurációjúak, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű optikaüag aktív vegyületet, amely általános képletben X’ 1 B jelentése -CsC— vagy —CH=C- csoport, ahol az X’ brómatomot, klóratomot vagy jódatomot jelent, Ré R7 és n jelentése a fenti, R4’ és Rs’ egyike hidroxilcsoport, vagy a lánchoz éter-oxigénatomon át kapcsolódó ismert védőcsoport, és a másik hidrogénatom, Y hidroxilcsoportot tetrahidropiraniloxivagy dioxanüoxicsoportot képvisel, mimellett a laktolgyűrű az alifás oldallánchoz képest transz-konfigurációjú, (fenil)3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
