175345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15-hidroxi 16S- és 16R- alkil-proszt-5-én-13-insavszármazékok előállítására
25 175345 26 50-{2’-bróm-3’S-hidroxi-dec-1 ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimerje, M*-H2 0-2 x 84 (dihidropirán) m/e 360, 358 (THP-éterként), 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’ (R,S)-metil-dec-l ’-transz-l’-enil) és ennek 15R-epimerje, M+-H20 m/e 542, 540 (THP-éterként), továbbá előállítjuk a következő 2ß,4a-dihidroxi-ciklopentán- 10-etanál-7-laktolokat : 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-okt-1 ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, M+-H20 m/e 514, 512 (THP-éterként), 5a-(2’-bróm-3 ’S-hidroxi-non-1 ’-transz-1 ’-enil)- és ennek 3’R-epimeije, M+—H20 m/e 518, 516 (DIOX-éterként), 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-non-I ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, M+—H20 m/e 528, 526 (THP éterként), 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-dec-l ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimerje, M+-H2Q m/e 532, 530 (DIOX-éterként). A fenti vegyületek IR-spektrumában 3250 (OH) cm'1 hullámszámnál jellemző sáv van és hiányzik 1760 cm'1 -nél a jellemző y-lakton-sáv. 5c-9Ö,l 1 û, 15 R-trihidroxi-20 w-homo-8,12- -diizo-prosz-5-en-l 3-insav, [a]D = -14° (aceton), 5c-9(?,l la-15R-trihidroxi-16S-metil-20co-homo-8,12-diizo-proszt-5-en-l 3-insav, [a]D = 7° (aceton), 5c-9ß, 1 la, 15R-trihidroxi-20oj-dihomo-8,l 2- -diizo-proszt-5-en-l 3-insav, [a]D = -8° (aceton). A fenti vegyületek IR-spektruma jellemző sávokat mutat 3300—3100 (széles: COOH-hidroxil) és 1705 (karbonil) cm'1 hullámszámnál. 19. példa A 120 g nátrium-hidridből (ásványolajban készült 80%-os diszperzió) és 890 mg trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-bromidból nitrogén légkörben és nedvesség kizárásával dimetil-szulfoxidos oldatban előállított ilidhez 0,18 g 5ß-(2’-bróm-3 ’R-hidroxi-4’S-metil- okt-1 ’-transz-1 ’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán- la-etanál-7-laktol 1,5 ml dimetil-szulfoxidban készített oldatát adjuk. Ezt a reakciókeveréket 5 órán át keverjük, majd 5 ml vízzel hígítjuk. A trifenil-foszfinoxid eltávolítására a vizes-lúgos fázist több ízben extraháljuk dietil-éterrel. A szerves fázisokat 0,5 N nátrium-hidroxid oldattal visszamossuk és elöntjük. Az egyesített vizes fázisokat pH = 4,8-ig savanyítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres kivonatokat, semlegességig mossuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A diklór-metán-etil-acetát eleggyel végrehajtott eluálás után 0,12g 9a,11a,15 R-trihidroxi-16S-metil-proszt-5-cisz-én-13-insavat kapunk. [a]D = +28° (etil-alkoholban) (13,14-dehidro-16S-metil-l 5-epi-PGF2 a). 20. példa 0,25 g 9a,1 la,15S-trihidroxi-16S-metil-proszt-5- -cisz-én- 13-insav-11,15-bisz-DIÓX-éter 10 ml acetonban készitett oldatát 8 ml 0,2 N oxálsavoldattal 1 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az acetont ezután vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot víz és dietil-éter között megosztjuk. Az éteres réteget semlegességig mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot 1,2 g kovasavgélen kromatografáljuk. A 60 :40 arányú diklór-metán-etil-acetát oldószereleggyel végrehajtott eluálás után 132 mg 9a, 1 la,l 5S-trihidroxi-16S-metil-groszt- 5-cisz-én-l3- -insavat kapunk. [a]D = +30 (etil-alkoholban) (13,14-dehidro-l 6S-metil-PGF 2 a)■ 21. példa A 19. példában ismertetett módszereket alkalmazva, és a 18. példában leírt eljáráshoz hasonlóan, a szabad 3’S,4-dihidroxi-7-laktolokból kiindulva, a trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-bromiddal kapott és dimetil-szulfoxidban oldott iliddel végrehajtott reakcióval még a következő vegyületeket állítjuk elő: 13.14- dehidro-PGF2q, [a]D =+28° (etil-alkoholban), valamint ennek racemátja (op.: 81-82 °C), 13.14- dehidro-16S-metil-PGF2Q, [a]D =+30° (etil-alkoholban), 13.14- dehidro-16R-metil-PGF2a, [a]D =+28,9° (etil-alkoholban), 13.14- dehidro-l6(S,R)-metil-PGF2a, [a]D = +29° (etil-alkoholban), 13.14- dehidro-16S-metii-20w-homo-PGF2 a, [a]D=+31° (etil-alkoholban), 13.14- dehidro-16R-metil-20co-homo-PGF 2 a, [a]jj = +30,2° (etü-alkoholban), 15-epi-13,14-dehidro-16S-metil-PGF2 a, [a]D = +28° (etil-alkoholban), 15-epi-l 3,14-dehidro-l 6 R-metil-PGF2 a, (a]D = +30,4° (etil-alkoholban), 15-epi-l 3,14-dehidro-l 6(S,R)-metil-PGF2a, [a]D = +29° (etil-alkoholban), 15-epi-l 3,14-dehidro-16S-metil-20o>-homo-PGF2 a, [a]D = +26° (etil-alkoholban), 15-epi-l 3,14-dehidro-16R-metil-20co-nomo-PGF2a, [a]D = +31,° (etil-alkoholban), 13.14- dehidro-16S-metil-8,12-diizo-PGF2 ß, [aJD = -4°(CHC[3), 13.14- dehidro-16S-metil- 20co-homo-8,12- -diizo-PGF2ß, [a]D = -7,l° (CHCU), 15 -epi-13,14-dehidro-16S-metil-8,12- -diizo-PGF2fl, [a]D = —2,5° (CHCla), 15-epi-l 3,14-dehidro-16S-metil- 20 w-homo-8,12-diizo-PGF2 ß, [a]D = -2° (CHCla). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
