175340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav-származékok előállítására
17 175340 18 c) A 27/b példa tiokarbamid-származékának 14,7 g mennyiségéből (0,075 mól) a Hugershoff-reakció szerint, a 8/c példában ismertetettekkel analóg módon, brómmal végzett oxidativ gyűrűzárással 6-amino-l,3- -dioxolo[4,5-f]benztiazolt állítunk elő. 5 Kitermelés: 12,4 g (85,1%). Olvadáspont: 228—229 °C. d) Az 1. példa „A” módszerével analóg módon a 27/c példa 2-amino-benztiazol metiléndioxi-származékának 5,8 g mennyiségét (0,03 mól) 4,5 g (0,033 io mól) oxálészter-kloriddal reagáltatjuk 1 óra alatt, 85 ml metilén-kloridban és 4,83 ml piridinben. A nyersterméket nitro-metánból átkristályosítjuk. A tiszta N-(l,3-dioxolo[4,5-f]benztiazol-6-il)-oxamidsav-etilészter kitermelése 7,1 g (80,5%). 15 Olvadáspont: 241—242 °C. 28. példa N-(4-hidroxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav-észter (me- 20 til- és etil-észter-keverék) Az 1. példa „A’’ módszere szerint előállított N-(4-metoxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav-etilészter 5,6 g (0,02 mól) mennyiségét 200 ml kloroformban old- 25 juk, a reakcióoldatot -20°C-ra hűtjük, és 15 perc alatt összekeverjük 10 g (0,04 mól) bórtribromid 50 ml kloroformmal készített oldatával. Ezt követően a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, ugyanolyan mennyiségű (3,78 ml) bórtribromi- 30 dot adunk hozzá -10 °C-on, és 2 órán keresztül szobahőmérsékleten utánkeverjük. További 0,01 mól bórtribromid hozzáadása teljessé teszi a reakciót. Ezután metanollal elegyítjük a reakciókeveréket, és a keletkező csapadékot leszívatjuk. 5 g súlyú csapadé- 35 kot kapunk, amely 205—212°C-on olvad; a kapott termék az oxamidsav-metilészter és -etil-észter keverékének bizonyult, amely demetileződés és egyidejű részleges átésztereződés révén keletkezett. Tömegspektrum (talált): 252 (metilészter), 266 (etil- 40 észter). 29. példa 45 N-(6-metoxi-benztiazolil-2)-oxamidsav-terc-butilészter 26 g (0,15 mól) etil-(terc-butil)-oxalátot [előállítva LA. Carpino szerint, J. Chem. Soc. 82, 2725; (I960)] 50 100 ml xilolban 100°C-ra melegítünk, és 18 g (0,1 mól) 2-amino-6-metoxi-benztiazollal elegyítünk. A keveréket 100 °C hőmérsékleten 8 órán keresztül végzett keverés után lehűtjük és leszívatjuk. A maradékot felforraljuk etilacetáttal, és forrón szűrjük. A lehűlés- 55 nél keletkező csapadékot egymás után összekeverjük 2 n sósav-oldattal és káliumkarbonát-oldattal, majd leszívatjuk. A kapott maradékot metilén-kloridban oldjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel eldörzsöljük, és a kapott kristályokat leszívat- 60 juk; 8,1 g N-(6-metoxi-benztiazolil-2)-oxamidsav-terc-butilésztert kapunk, amely 230-232 °C-on olvad. 3 J. példa N ( 6 propoxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav-etilészter Az 1. példa „A” módszere szerint 5 g 2-ammo-6- -propoxi-benztiazolt oxálsav-etilészter-kloriddal reagáltatunk, piridinben és metilén-kloridban. A kívánt oxamidsav-etilészter 5,8 g mennyiségét (78%) kapjuk; olvadáspont 143—145 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav-származékok — ahol Ri,R2!R 3 és R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, fenilcsoport, valamely egyenes vagy elágazó, rövidszénláncú alkil-, vagy valamely rövidszénláncú alkoxicsoport, nitrocsoport vagy trifluormetilcsoport, vagy R2 és R3 együtt egy metilén-dioxi-csoport és X jelentése hidrogénatom, vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoport, emellett, amennyiben X jelentése etilcsoport, R1( R2, R3 és R4 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot —, valamint ezek farmakológiailag elviselhető sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 2-amino-benztiazol-vegyületet — ahol Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fenti — egy III általános képletű oxálsav-származékkal — ahol X jelentése a fenti és Y jelentése valamely rövidszénláncú alkoxicsoport vagy halogénatom — vagy ennek valamely sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben a kondenzációt követően az olyan I általános képletű vegyületek előállítására - ahol R!, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X jelentése hidrogénatom — az olyan I általános képletű vegyületeket — ahol Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — elszappanosítjuk és/vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2, R3, R4 és X jelentése a tárgyi körben megadott és R! jelentése hidroxilcsoport — az olyan I általános képletű vegyületeket — ahol R2, R3, R4 és X jelentése a tárgyi körben megadott és Rj jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport — dezéterezzük és adott esetben a kapott savat farmakológiailag elviselhető sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből — ahol Rj, R2, R3, R4 és X jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy ennek valamely farmakológiailag elviselhető sójából és adott esetben más, az I általános képletű vegyületekkel szinergetikus hatást nem mutató ismert hatóanyagból a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon tablettákat, drazsékat, kúpokat, oldatok, szuszpenziókat és hasonló készítményeket készítünk. A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 80.427.66-4.’. Alföldi Ny omda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató
