175340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175340 Bejelentés napja: 1977. XII. 13. (BO-1695) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1976. XII. 14. (P 26 56 468.1) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 277/82 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980.1.28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Winter Werner vegyész, Heppenheim, dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, dr. Roesch Androniki farmakológus, Mannheim, dr. Wilhelms Otto-Henning vegyész, Heddesheim, Német Szövetségi Köztársaság Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, I általános képletű N-{benztiazol-2-il)-oxamidsav-származékok - ahol Rj, Rí, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, fenilcsoport, valamely egyenes vagy elágazó, rövidszénláncú alkil-, vagy valamely rövidszénláncú alkoxicsoport, nitrocsoport vagy trifluormetilcsoport, vagy R2 és R3 együtt egy metiléndioxi-csoport és X jelentése hidrogénatom, vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoport, emellett, amennyiben X jelentése etilcsoport, Rí , R2, R3 és R4 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot - és ezek farmakológiailag elviselhető sói előállítására, valamint eljárás az említett vegyületeket hatóanyagként tartalmazó antiallergiás hatású gyógyszeikészítmények előállítására; emellett amennyiben X jelentése hidrogénatom, az I általános képletü vegyületek adott esetben szervetlen sók - előnyösen alkálifémsók - vagy szerves sók - előnyösen ammóniumsók — alakjában alkalmazhatók. Az R^ R2, R3 és R4, X helyettesítők jelentésében szereplő rövidszénláncú alkil- és rövidszénláncú alkoxicsoport alatt 1-6, előnyösen 1—4 szénatomos csoportok értendők. Az X szubsztituens esetében a röviszénláncú alkilcsoport különösen az etilcsoport. Halogénatom alatt fluor-, klór- és brómatom értendő, előnyösen klőratom. Az Rt, R2, Rj és R» helyettesítők jelentésében a rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó alkilcsoportok előnyösen a metil-, az etil-, az n-piopil-, az izopropil vagy a terc-butil-csoportot jelentik. 175340 2 Azt találtuk, hogy az I általános képletű új N-{benztiazol-2-il)-oxamidsav-származékok parenterális és perorális adagolásnál határozott antiallergiás hatást mutatnak, mint azt a passzív cutan Anaphylaxia- 5 vizsgálattal (PCA-teszt) patkányokon in vivo végzett kísérletekkel igazoltuk. Az említett anyagcsoport gátlóképessége az antigén-indukált hízósejt-degranuláció alapján in vitro is meggyőzően szemléltethető. A PCA-teszttel kapott összehasonlító vizsgálati 10 eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza. Az irodalomból ismert a találmány szerinti anyagcsoport helyettesítetlen képviselője, éspedig az N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav-etilészter [P.A. Petjunin, Zh. Obsch. Khim. 34 (1) 28-32 (1964)]. Ezzel 15 az etilészterrel kapcsolatban azonban sem terápiás alkalmazást, sem hatást nem ismertetnek, csupán közbenső termékként való alkalmazását írják le az antituberkulotikus hatású N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav•hidrazid előállítására. 20 Az új I általános képletü vegyületek ennélfogva értékes közbenső termékek is gyógyászatilag értékesíthető anyagok, például tuberkulózis elleni hatással rendelkező új N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav-hidrazidok előállítására. 25 A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket, valamint farmakológiailag elviselhető sóikat önmagában ismert módon állíthatjuk elő, előnyösen úgy, hogy valamely II általános képletű 2-amino-benztiazol-vegyületet - ahol R,, R2, R3 és R* jelentése a 30 fenti — egy III általános képletű oxálsav-származékka!
