175306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új polipeptidek előállítására

15

175306

16

V. táblázat folytatása

A példa sorszáma

Rí

Szénatomszám

r2

Szénatomszám

28.

H—Nie-6- Gly -2-Tyr-NHí

29.

H—Val-5

—Gly—-Tyr-NHj

30.

H—ß—Ala—

3-Gly-2-nh2

31.

H—7—Abu-4-Gly-2-nh2

32.

H-ő Aval-5-Gly-2-nh2

33.

H-e-Acap-6-Gly-2-nh2

34.

H-Lysx6-Gly-2-nh2

35.

H-a,7—Dab—

x4-Gly-2-nh2

36.

H—Arg—

x6-Gly-2-nh2

37.

H-0-Ala-3-Gly-2

—Tyr—NH2

38.

H-7-Abu-4-Gly-2-Tyr-NH2

39.

H-e-Acap-6-Gly-2-Tyr-NH2

40.

H-Lys-6-Gly-2-Tyr-NH2

41.

H—<*,7—Dab—

4

—Gly—

2-Tyr-NH2

‘Bázikus aminosav

35

A kiviteli példákban - amennyiben katalizátort jük. így 858 mg (89,5%) mennyiségben a egyáltalán használunk — palládiumkormot haszná- 119—121 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet

lünk a hidrogénezéshez katalizátorként, mégpedig kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [a]^,3 = -26.7°

olyan arányban, hogy 10g kiindulási anyagra lg (c = 0,96, dimetil-formamidban).

lizátor jusson. 40 Elemzési eredmények a C4xH58O9N10 •

• C7Hg03S*H20 képlet alapján:

i. példa

H—Gly—Arg—Pro—Phe—Phe—Tyr—NH2 előállítása.

számított: 45 talált:

C = 59,55%, N = 12,63%, C = 59,45%, N = 12,37%,

H =6,18%, S =2,89%, H =6,08%, S =2,76%.

aj Z - G1 y - A rg - Pro - Phe - Ph e - Ty r—NH 2 p-toluol-szulfonát előállítása

50

30 ml ecetsavban feloldunk 800 mg Z-Arg(NO2) -Pro-Phe-Phe-Tyr-NH2-t, majd a kapott oldaton katalizátorként palládiumkormot használva 8 órán át hidrogéngázt vezetünk keresztül. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet 55 csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot 20 ml vízben feloldjuk, majd a vizes oldatot liofílizáljuk.

Az így kapott port 10,ml dimetil-formamidban feloldjuk, majd az oldathoz először 147 mg p-tolu- 60 ol-szulfonsav-monohidrátot, majd pedig 349 mg Z-Gly-ONB-t adunk. A reakcíóelegyet ezután 10 órán át keverjük majd a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz pedig 50 ml etil-acetátot adunk. A kivált port kiszűr- 65

b) H-Gly-Arg-Pro-Phe-Phe~Tyr-NH2 előállítása

30 ml ecetsavban feloldunk 500 mg Z-Gly—Arg-Pro-Phe-Phe-Tyr-NH2-p-toluoI-szulfonátot, majd a kapott oldaton katalizátorként palládiumkormot használva 5 órán át liidrogéngázt vezetünk keresztül. A katalizátort ezután ldszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 20 ml vízben feloldjuk és az így kapott oldatot Amberlite IRA—410 márkanevű gyantával (acetát-formájú, A Rohm et Haas Co- Ltd. amerikai egyesült államokbeli cég által előállított, erősen bázikus anioncserélőgyanta) töltött oszlopon átbocsátjuk. Az eluátumot liofílizáljuk, majd az így kapott port 5 ml vízben feloldjuk. A kapott oldatot 2,6 cm-szer 23 cm méretű, karboximetil-cellulózzal töltött oszlopra felvisszük, majd az oszlopot

8