175306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új polipeptidek előállítására

11

175306

12

Kezelési módszer

0 4 8 12 16 20 I

l

i

i 1 —1

mennyiségben [U-,4C]glükózt (az U betű arra utal, hogy a radioaktív jelzés egyenletes, vagyis a 14C-atomok egyenletesen oszlanak el a glükózmolekulában) adunk be, fiziológiás konyhasóoldat- 5 ban oldott pepiiddel együtt vagy anélkül. 60 perccel a beadás után kimetsszük a rekeszizmot, majd a rekeszizom 30%-os kálium-hidroxid-oldatban végzett roncsolása után a glükogént etanol adagolása útján kicsapjuk. A glükogén radioaktivitását ezután 10 folyadékszcintillációs számlálóval mérjük.

Kezelési időszak Kezelés utáni időszak

PG: vérplazma glükóz-szintje mg/100 ml egységben UG: vizelet glükóz-szintje g/nap egységben

Vizsgáltuk továbbá az I általános képletű polipeptídeknek a C57BL/6 törzsbe tartozó egerek perifériás szövete glükóz-metabolizmusára kifejtett stimuláló hatását.

20 órán át éheztetett, C57BL/6 törzsbe tartozó egereknek intraperitoneális injekció útján 2juCi

A kapott eredményeket az alábbi IV. táblázatban adjuk meg, az ismert H-Arg-Gly-Phe-Phe- 15 —NH2 aktivitásához viszonyítva megadva a vizsgált vegyületek aktivitását.

IV.

táblázat

Vizsgált vegvület

Az [U—14C] glükóz relatív beépülése a rekeszizom glükogénjébe (H—Arg—Gly—Phe—Phe—NH2 = 1)

H-0-Ala-Arg—Gly-Phe-Phe-NH2

3,98

H-Arg—Arg—Gly-Phe-Phe-NH2

2,71

H-Lys-Arg-Gly-Phe-Phe-NHj

3,56

H—Dab-Arg-Gly—Phe-Phe-NH2

4,09

H—Lys—Arg—Gly—Phe—Phe—Tyr—NH2

6,66

H-Dab-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-NH2

3,23

H-0-Ala-Arg-Pro-Phe-Phe-Tyr-NH2

12,8

H-£—Alá—Arg-Æ-Ala-Phe—Phe- Tyr—NH2

3,9

H-d-Ala-Arg-Leu-Phe-Phe-Tyr-NH2

4,7

H-0-Ala-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-OH

2,51

H-Leu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-NH2

9,1

H-Leu-Arg-Pro—Phe—Phe-Tyr—NH2

11,5

H-0—Ala-Arg—Gly-Phe—Phe-Tyr—Ala-Gly—NH2

12,0

H-7-Abu-Arg-Pro-Phe -Phe-Tyr-NH2

21,6

H-Lys-Arg-Pro-Phe-Phe-Tyr-NH2

6,1

H -Dab-Arg-Pro -Phe -Phe-T yr-NH2

14,5

H-e-Acap-Arg-Pro-Phe-Phe-Tyr-NH2

17,8

H—0—Ala—Arg—Gly—Phe—Phe—Tyr—Thr—Pro-Lys—

Ala-OH 9,4

H-í-Ala-Arg-Sar-Phe-Phe-Tyr-NHj

8,7

H-0-Ala-Arg-Phe-Phe-Phe—'Tyr-NH2

6,9

H—0—Ala-Arg—Gly—Phe—Phe—Tyr—NH2

4,84

6