175306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új polipeptidek előállítására
67 175306 68 c) Di—2-0,7—Dab—Arg(N02 )-Gly-Phe-Phe-Tyr-NH2 előállítása Pontosan a 39. példa c) lépésében ismertetett módon járunk el 1,12 g di-Z-o,7-Dab-Arg(N02)—Gly—OH-t használva, amikor is gél formájában 1,02 g (51%) mennyiségben a 191 —195 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége [a]^6 =-14,0° (c = 0,9, di met il-for mami db an). Elemzési eredmények a C5 sHé40i 2Ni2-H20 képlet alapján: számított: C =59,02%, H =5,95%, N = 15,02%, talált: C =59,13%, H =6,14%, N = 15,46%. d) H-a,7-Dab-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-NH2 előállítása 30 ml ecetsavban feloldunk a c) lépésben kapott vegyületből 600 mg-ot, majd a kapott oldaton katalizátorként palládiumkormot használva 12 órán át hidrogéngázt vezetünk keresztül. A katalizátort ezután kiszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot felvisszük egy l,8cm-szer 10cm méretű, karboximetil-sephadex gyantából készült oszlopra, amelyet 500 ml 0,1 normál és 500 ml 1 normál vizes ammónium-acetát-oldattal lineáris gradiens-eluálásnak vetünk alá. A 490 ml és 620 ml közötti frakciókat összeöntjük, majd liofilizáljuk. így 241 mg (43%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége [“]d6 = -17,9° (c = 0,6, vízben). Elemzési eredmények a C39H5 30?Ni i • • 3C2H4Ú2 '4H20 képlet alapján: számított: C =51,96%, H =7,08%, N = 14,82%, talált: C =52,12%., H =6,99%, N = 15,31%. Aminosav-elemzés: Arg: 1,00 (1), a.y-Dab: 1,04 (1), Gly: 1,09 (1), Tyr: 1,02 (1), Phe: 2,13 (2), peptidtartalom 79%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű polipeptidek - ahol Rí valamilyen bázikus vagy semleges, 2—6 szénatomot tartalmazó telített aminosav maradékát jelenti, R2 jelentése Phe- vagy Pro-csoport vagy valamilyen semleges, 2-6 szénatomot tartalmazó telített aminosav maradéka, R3 amino-, -Tyr-NH2-, -Tyr-Gly-NH2-, -Tyr—Ala-Gly-NH2 -, -Tyr-Leu-OH-, -Tyr— Thr—Pro—OH— vagy —Tyr—Thr—Pro—Lys-—Ala-OH-csoportot jelent, és az aminosavak mindegyike L—konfigurációjú —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, Rí helyettesítőnek megfelelő aminosavat vagy pedig az 1 általános képletű polipeptid szekvenciájának megfelelő olyan peptidfragmenst, amely Rí helyettesítőt hordoz N—végcsoportként, az 1 általános képletű polipeptidnek megfelelő maradékfragmenssel reagáltatunk, és a kiindulási anyagok mindegyikének a kondenzációban részt nem vevő amino- vagy karboxilcsoportjait kívánt esetben önmagában ismert módon megvédjük és a kondenzációban résztvevő amino- vagy karboxilcsoportjait kívánt esetben önmagában ismert módon aktiváljuk, és adott esetben a kapott I általános képletű polipeptid védőcsoportját vagy védőcsoportjait önmagában ismert módon lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott 1 általános képletű polipeptidet megfelelő savval végzett kezelés útján ismert módon gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. március 26.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyüleíeket használunk, amelyekben Rí 2—6 szénatomos telített bázikus aminosav vagy semleges G-aminosavakíól eltérő 2-6 szénatomos telített semleges aminosav maradékát jelenti, R2 jelentése Gly és R3 amino- vagy -Tyr -NH2-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1974. március 26.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket használunk, amelyekben R2 legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó telített semleges aminosav maradékát jelenti, Rí és R3 jelentése pedg az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1975. január 24.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket használunk, amelyekben Rí 2-^t szénatomot tartalmazó, telített bázikus vagy semleges aminosav maradékát jelenti, továbbá R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1975. január 24.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket használunk, amelyekben Rí jelentése (3-Ala, míg R2 és R3 jelentése a 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1974. március 26.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyieteket használunk, amelyekben R2 jelentése Pro, míg R] és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1975. január 24.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyieteket használunk, amelyekben R3 jelentése-Tyr-NH2, míg Rí és R2 jelentése a 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1974. március 26.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindiási vegyieteket használunk, amelyekben R2 jelentése Pro és R3 jelentése —Tyr-NH2, míg Rí jelentése a 3. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1975. január 24.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
