175304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzollal konzervált xantén-származékok és ilyen vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 175304 8 pott hidrokloiid vízzel készült szuszpenzióját vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a kapott bázist éterbe extraháljuk. Az éteres oldatot betöményítve kristályos 12-(4-piperidilidén)-12H-benzojajxantén keletkezik. Olvadáspont: 166—168°C. 3. példa 7. példa összetevők vegyes % 5 -------------------------------------------------------------------12-(l-metil-4-piperidilidén)- ml-enként 20 mg -12H-benzo[a]xantén szabad bázissal egyenértékű 10 nátrium-tartarát 1 15,7 g (0,05 mól) 12-(4-piperidilidén)-12H-benzo[a]xantén, 3,1 g (0,025 mól) allilbromid és 50 ml benzol elegyét 25 °C-on 2 órán át keverjük. Az elegyet éterrel hígítjuk és szűrjük a 12-(4-piperidilidén)-l 2H-benzo[a]xantén-hidrobromid eltávolítása céljából. A szűrletet betöményítjük és az etanolos maradékot éterrel kezeljük, majd hidrogénkloridot adunk hozzá. így szilárd anyaghoz jutunk, melyet metanol és éter elegyből átkristályosítva színtelen kristályok formájában 12-(l-allü-4-piperidilidén)-12H-benzo[a]xantén-hidrokloridot kapunk. 4. példa 15,7 g (0,05 mól) 12-(4-piperidilidén)-12H-benzo[a]xantén, 11,0 g (0,25 mól) etilénoxid és 300 ml metanol elegyét 16 órán át 25 °C-on keverjük. A keletkező oldat betöményítésével 12-[l-(2- -hidroxietil)-4-piperidilidén]-12H-benzo[a]xantén-hez jutunk. Olvadáspont: 157-159 °C. borostyánkősav 0,7 víz parenterális adagoláshoz 100 15 q. s. A fenti összetevőket feloldjuk a végtérfogat körülbelül 95 %-ának megfelelő mennyiségű vízben, összekeverjük, szükség esetén melegítjük az elegyet, 20 lehűtjük szobahőmérsékletre és hozzáadjuk a maradék vizet. Az oldatot szűrjük és ampullákba töltjük. A 6. vagy 7. példa szerint előállított kapszulákat vagy oldatot a korábban megadott dózistarto- 25 mányban internálisan adagoljuk az antipszihotikus kezelésre szoruló állatoknak. Hasonlóan, más I általános képletű vegyületek azonos módon szerelhetők ki gyógyászati készítményekké. 30 Szabadalmi igénypontok: 5. példa 3,13 g (0,01 mól) 12-(4-piperidilidén)-12H-benzo[a]xantén, 0,7 g (0,005 mól) 3-bróm-propanol és 50 ml benzol elegyét keverés közben és visszafolyatás mellett 24 órán át forralj .'. Az elegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk és a kivált 12-(4-piperidilidén)-12H-benzo[a]xantén-hidrobromidot kiszűrjük. A szűrletet betöményítve 12-[l-(3-hidroxi-propil)-4- -piperidilidén]-12H-benzo[a]xantént kapunk, melynek frakcionált kristályosítással történik a tisztítása. Olvadáspont: 206—207 °C. 6. példa 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - a képletben R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos hidroxialkilcsoport - azzal jellemezve, hogy a benzo[a]xantont egy N- 40 -metil-piperídil-magnézium-halogeniddel reagáltatjuk, a keletkező karbonil-intermediert dehidratáljuk, majd kívánt esetben savaddíciós sót képezünk, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metilcsoporttól eltérő 45 jelentésű, a kapott N-metil-piperidilén-származékot brómciánnal reagáltatjuk, a kapott N-ciano-vegyületet savval kezeljük, majd kívánt esetben a kapott savaddíciós sóból a megfelelő, nitrogénen szubsztituálatlan I általános 50 képletű vegyületet lúggal felszabadítjuk, és kívánt esetben összetevők mg/kapszula 12-( 1 -metil-4-piperidilidén)-12H-benzo[a]xantén-hidroklorid 50 magnéziumsztearát 2 laktóz 200 A felsorolt összetevőket összekeverjük, 40 mesh méretű szitán átszitáljuk, újból összekeverjük és 2-es méretű kapszulákba töltjük. a) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidroxietilcsoportot 55 jelent, a kapott, nitrogénen szubsztituálatlan 1 általános képletű vegyületet etilénoxiddal reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R 1—4 szénatomos hidr-60 oxialkilcsoportot jelent, a kapott, nitrogénen szubsztituálatlan I általános képletű vegyületet egy 1—4 szénatomos hidroxialkil-halogeniddel reagáltatjuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítá-65 sára, amelyek képletében R 1—4 szénatomos alkil-4
