175289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzocikloheptén-származékok előállítására
7 174289 8 sót vákuumban kiszűrjük. A sót ezután izopropanolból átkristályosítjuk, amikor is 2,8 g mennyiségben a 172 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C13Hi8C1N képlet alapján: számított: C =69,78%, H = 8,10%, N = 6,25%, Cl = 15,84%, talált: C =70,0%, H = 8,2%, N = 6,3%, Cl = 15,8%. A kiindulási anyagként használt 7-dimetilamino-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptént az alábbiakban ismertetett módon állítjuk elő. A) lépés: 7-Dimetilamino-5-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén 70 ml etanolban feloldunk 7 g 5-oxo-8,9-dihidro-[5H]-benzocikloheptént, majd a kapott oldathoz dimetil-amin 33 sűly%-os benzolos oldatából 12,2 g-ot adunk. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott 8,7 g-nyi nyers terméket a következő lépésben közvetlenül felhasználjuk. B) lépés: 7-Dimetilamino-5 -hidroxi-6,7,8,9- -tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén Az A) lépésben kapott termékből 8,7 g-ot feloldunk 435 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 8,7 g nátrium-bór-hidrid 87 ml vízzel készült oldatát adjuk. Az így kapott reakcióelegyet 20 °C-on másfél órán át keverjük, majd jéghideg vízbe öntjük, nátrium-kloriddal telítjük és etil-acetáttal extraháljuk. A kapott extraktumot sós vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 8 g-nyi nyers termékként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet felhasználunk a példa első részében ismertetett reakcióban. 2. példa 7-Dimetilamino-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén-hidroklorid Az 1. példában ismertetett módon előállított 7-di metilamino-6,7-dihidro- [ 5H]-benzociklohepténből 11,2 g, 800 ml etanol és 11,2 g szénhordozós palládiumkatalizátor [10% Pd(OH)2-ot tartalmaz] elegyét hidrogéngáz-atmoszférában tartjuk 30 percen át. Miután elméleti mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként etil-acetát, benzol és trietil-amin 8:2:1 arányú elegyét használva, így 4,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk szabad bázis formájában. Ezt azután dietiléterben feloldjuk, majd az oldathoz hidrogénklorid telített dietiléteres oldatát adjuk, a kivált kristályokat kiszűrjük, végül pedig etil-acetát és metilén-klorid elegyéből átkristályosítjuk. így 4,3 g menynyiségben a 210 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C13H2oC1N képlet alapján: számított: C =69,16%, H =8,93%, Cl = 15,70%, N = 6,20%, talált: C =68,9%, H =8,9%, Cl = 15.9%, N =6,3%. 3. példa 7-Dimétilamino-9-fenil-6,7-dihidro-[5H]-benzocikloheptén-hidroklorid Közömbös gázatmoszférában 29,1 g 7-dimetilamino-5-fenil-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén és 290 ml dioxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk, majd 60 ml 18 n kénsavoldatot adunk hozzá, az így kapott keveréket 3 percen át keverjük, majd lehűtjük, jeget adunk hozzá, a kapott keverék pH-ját 10-nél nagyobb értékre tömény ammónium-hidroxid-oldat adagolása útján beállítjuk a keveréket nátrium-kloriddal telítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot ezután sós vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk benzol és trietil-amin 10:1 arányú elegyét használva eluálószerként, amikor is 20,2 g cím szerinti vegyületet kapunk szabad bázis formájában. A szabad bázisból 4 g-ot feloldunk 600 ml dietiléterben, a kapott oldathoz sósav telített dietiléteres oldatát adjuk és a kivált hidrokloridsót vákuumban kiszűrjük. Izopropanolból végzett átkristályosítás után 3,6 g mennyiségben 270 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C19H22C1N képlet alapján: számított: C =76,1%, H =7,39%, Cl = 11,82%, N = 4,66%, talált: C = 76,2%, H = 7,4%, Cl = 11,6%, N = 4,8%. A kiindulási anyagként használt 7-dimetilamino-5-fenil-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptént az alábbi módon állítjuk elő. Nitrogénatmoszférában fenil-lítium 1,2 mólos dietiléteres oldatát 0—5 °C-ra lehűtjük, majd az oldathoz 1,25 óra leforgása alatt az 1. példa A) lépésében ismertetett módon előállított 7-dimetilamino- 5 - ox o - 6,7,8,9-tetrahidro-[ 5H]-benzociklohepténből 24,46 g 488 ml dietiléterrel kapott oldatát adjuk. Ugyanezen a hőmérsékleten a kapott keveréket 2 órán át keverjük, majd 0 °C és 15 °C közötti hőmérsékleten a keverékhez először 120 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot, majd 100 ml vizet adagolunk. A vizes fázist ezután a szerves fázistól dekantálás útján elválasztjuk, a szerves fázist pedig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
