175278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(tetrazol-5' -il)15- szubsztituált-1-nor kis omega-pentanor-prosztaglandinok előállítására
25 175278 26 2-(Tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9-oxo-15a-hidroxi-1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-én 1,190 g, a 23. példában leírt módon nyert nyers tetrahidro-piranil-éter 2,0 ml, jégecet és víz 65 : 35 arányú elegyével készült homogén oldatát nitrogén alatt, szobahőmérsékleten 12 órán át kevertetjük. Utána betöményítjük az oldatot, és a maradék oldószereket toluolos azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Szilikagélen kromatografálva tisztítjuk a nyersterméket, ily módon a kívánt 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9-oxo-15a-hidroxi-l-nor- co-tetranor-proszt-13-transz-énhez jutunk. IR: 1730 (keton karbonil), 970 (transz kettőskötés) cm"1. 24. példa 25. példa 4/3-[3’-oxo-4’-(m-tolil)-but-l’-il]-2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán (XVIIb) 6,8 g (23 millimól) 40-[3’-oxo-4’-(m-tolil)-l ’-transz-buten-1 ’il]- 2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán (XlIIb), 50 ml etil-acetát és 670 mg 10%-os csontszenes palládium elegyét Parr-készülékben hidrogénezzük. Kiszűrjük a katalizátort, és betöményítjük a szűrletet, ily módon 6,8 g olajos, állás közben kikristályosodó (olvadáspont: 60—62 °C) 4|3-[3’-oxo-4’-(m-tolil)-but-r-il]- 2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furánt (XVIIb) nyerünk. Kloroformos oldatban felvett infravörös spektrumában 1765 és 1700 cm“1 hullámszám-értéknél erős abszorpciós sávok figyelhetők meg. A 3-9., 10-12., 28., 29-32. és 38. példában leírt módszerekkel az itt leírt terméket (XVIIb) a találmány szerinti 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9- -oxo-15a- hidroxi-1 -nor-co-tetranor-proszt-5-cisz-énné, 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9/3,l 5a-dihidroxil-nor-oj-tetranor-proszt-5-cisz-énné, illetve 2-(tetrazol-5 ’-il)-16-(m-tolil)-9a, 15a-dihidroxi-1 -nor- co-tetranor-proszt-5-cisz-énné alakíthatjuk át. 26. példa 40-[3’a-(Tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-4’-(m-tolil)-but-l’il]-2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán (XIX) 2,4 g (6,1 milhmól) 4(3-[3’a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)- 4’-(m-tolil)-r-transz-buten-l ’-il]- 2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán (XVb), 50 ml etil-acetát és 250 mg 10%-os csontszenes palládium elegyét Parr-készülékben hidrogénezzük. Kiszűrjük a katalizátort, és betöményítjük a szűrletet, ily módon színtelen olaj formájában nyerjük a kívánt 4/3-[3’a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-4-{m-tolil)-but-1 ’-il]- 2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b ]furánt QűXb), amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. A vegyület kloroformos oldatban felvett infravörös spektrumában 1770 cm“1 hullámszám-értéknél erős abszorpciós sáv figyelhető meg. A 7-10., 28. és 29-32. példában leírt módszerekkel az itt leírt terméket (XlXb) a találmány szerinti 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tohl)-9-oxo-l 5a-hidrcxi- 1 -nor-w-tetranor-proszt-5-cisz-énné, 2-(tetrazol- 5 ’ - i 1)-16-(m-tolil)-9a, 16a-dihidroxi-1 -nor- co-te tranor-proszt-5-cisz-énné, illetve 2-(tetrazol-5’-il)-16- -(m-tolil)-9ß, 15a-dihidroxi-1 -nor- oj-tetranor-proszt-5-cisz-énné alakíthatjuk át. 27. példa 2-(T etrazol-5 ’-il)-16-fenil-9-oxo- 15a-(tetrahidro-piran-2 ”-il-oxi)-1 -nor-aj-tetranor-prosztán 618 mg, a 8. példában leírt módon nyert termék, 100 ml metanol és 135 mg 10%-os csontszenes palládium elegyét Parr-készülékben 1 órán át hidrogénezzük. Kiszűrjük a katalizátort, és ledesztilláljuk az oldószert, ily módon a kívánt 2-(tetrazol-5’-il)-16-f enil-9-oxo-15a-(tetrahidro-piran-2 ”-il-oxi)- 1-nor-w-tetranor-prosztánhoz jutunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. 28. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9,15-dioxo-l-nor-cü-tetranor-proszta-5--cisz,13-transz-dién Nitrogén alatt, 394 mg (1 millimól) 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9-oxo-l 5/3- hidroxi-l-nor-oj-tetranor-proszta- 5-cisz,13-transz-dién 20 ml analitikailag tiszta acetonnal készült, -10°C-ra hűtött oldatához hozzácsepegtetünk 0,52 ml (1,1 millimól) Jones-reagenst. 3 percen át -10°C-on tartjuk az elegyet, majd hozzáadunk 0,3 ml 2-propanolt. Ezután 150 ml etil-acetáttal hígítjuk az elegyet, 2x50 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk az oldatot, ledesztilláljuk az oldószert, és az ily módon nyert 400 mg súlyú nyersterméket oszlop-kromatográfiával tisztítjuk. 300 mg 2-(tetrazol-5’-il)-l 6-(m-tolil)-9,15-dioxo-1 -nor-w-tetranor- proszta-5-cisz,13-transz-diént nyerünk. NMR: 87,10 (aromás) 3,85 (S • CH2C6Hs), 3,00 (t, CH2-CN4H). 29. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a-acetoxi-15a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-1 -nor-w-tetranor-proszta-5-cisz,l 3-transz-dién 300 mg (0,62 millimól) 2-(tetrazol-5’-il)-16-(rn-tolil)-9a-hidroxi-l 5a- (tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-1 - -nor-w-tetranor- proszta-5-cisz,13-transz-diént 1,9 ml piridin és 0,28 ml ecetsav-anhidrid elegy ében, száraz nitrogénatmoszférában, 5 órán át 50 °C-on kevertetünk. Utána 10 ml jéghideg 6 normál vizes sósavoldatra öntjük a reakcióelegyet, 4 x 10 ml etil-acetáttal kirázzuk a vizes részt, nátriumklorid-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
