175266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezacetil 890 A1 és dezacetil 890 A3 előállítására
13 175266 14 Fölözött tej vegetatív növekmény - mérsékelt növekmény gyűrű, cserszín, légmicélium - nincs, oldható pigment — világosbarna koaguláció és/vagy peptonizáció — teljes peptonizáció, lúgossá válik. pH = 8,5 Burgonyahasábok vegetatív növekmény — jó növekedés, cserszínű, légmicélium — ritkás, fehéres, oldható pigment - nincs Loeffler-féle vérszint vegetatív növekmény — krémszínű légmicélium - nincs oldható pigment - nincs cseppfolyósodás — nincs Tirozin agar vegetatív növekmény - cserszín, légmicélium - nincs oldható pigment - a táptalaj enyhe bámulása tirozin bomlása — kismértékű Az összes fenti adatot - hacsak másképpen nem jelöltük - 28 °C-on végzett háromhetes inkubáció után regisztráltuk. A közeg pH-ja e vizsgálatoknál közelítőleg semleges volt, azaz 6,8—7,2 közötti. Az alkalmazott színjelzések megfelelnek a Color Harmony Manual (1958) 4. kiadás Container Corporation of America, Chicago, Illinois defmícióinak. A Streptomycea flavogriseus NRRL 8140 törzset abból a szempontból is megvizsgáltuk, mennyire képes felhasználni vagy asszimilálni a különböző szénhidrátokat. E célból a mikroorganizmust alap szintetikus közegben (Pridham and Gottlieb) tenyésztettük, amely 1% szénhidrátot tartalmazott, a tenyésztést 28 °C-on három hétig végeztük. A vizsgált közeg pH-ja közelítőleg semleges (6,8—7,2) volt. A III. táblázat bemutatja a szénhidrát-források hasznosítását a Sterptomyces flavogriseus NRRL 8140 által: a + jel a jó növekedést jelenti, a ± a gyenge növekedést, és a — jel azt mutatja, hogy ezen a szénhidráton nem volt növekedés. III. táblázat glükóz ♦ maltóz arabinóz ♦ mannit cellulózmannóz ♦ fruktóz + raffínóz ± inozit ± ramnóz ♦ lak tóz ♦ szacharóz ± xilóz + A hőmérsékletváltozás és a mikroorganizmus oxigénszükséglete szerint a növekmény mennyisége a következőképpen alakul: hőmérséklet intervallum (élesztő extraktum - dextróz + sók agar), 28 °C - jó 37 °C - jó vegetatív növekmény, nincs léghypha 50 °C — nincs növekedés oxigénszükséglet („Stab” tenyészet élesztő extraktum-dextróz + sók agar elegyben), aerób. Megjegyezzük, hogy a 890A i és 890A3 antibiotikumok előállítása nem csupán a Streptomyces flavogriseus organizmushoz kapcsolódik vagy olyan organizmusokhoz, amelyek a fent megadott mikroszkopikus és növekedési jellemzőket mutatják, mert ezek csak illusztratív jellegűek. A találmány tárgyát képezi a fentiekben leírt mikroorganizmus különböző módokon képezett mutánsainak, például röntgensugárzással, ultraibolya-sugárzással, nitrogén-mustárral, bakteriofág-behatással és hasonlókkal kapott mutánsoknak az alkalmazása is. A 890Ai és 890A 3 antibiotikumokat irányított feltételek mellett Streptomyces flavogriseus organizmus törzsekkel beoltott alkalmas vizes táptalaj aerob fermentálásával állítjuk elő. Más antibiotikumok előállítására alkalmas vizes táptalajok megfelelnek a 890Ai és 890A» antibiotikumok előállítására. Ezek a táptalajok a mikroorganizmus által asszimilálható szén-, nitrogén- és szervetlen só forrásokat tartalmaznak. A dezacetil 890Ai és a dezacetil 890A3 értékes antibiotikumok, amelyek egyaránt hatásosak a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok ellen és így felhasználhatók a humán- és az állatgyógyászatban is. A találmány szerint előállított vegyületeket Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok okozta fertőzések ellen például Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae és Pseudomonas aeruginosa érzékeny törzsei ellen alkalmazhatjuk antibakteriális gyógyszerként. Használhatjuk még az antibakteriális anyagokat állati takarmány adalékanyagként, élelmiszer tartósítószerként és fertőtlenítőként. így például 0,1-100 rész antibiotikum (millió rész oldat koncentrációjú vizes oldat formájában, előnyösen 1-10 rész antibiotikum) millió rész oldat koncentrációban alkalmazhatjuk az orvosi és fogorvosi berendezéseken levő káros baktériumok elpusztítására vagy növekedésük megakadályozására vagy baktericidként ipari alkalmazásra, például vizes alapú festékekben és a papírgyárak fehérpapíiján a káros baktériumok növekedésének megakadályozására. A találmány szerint előállított antibiotikumokat bármilyen gyógyszerkészítményben alkalmazhatjuk egyedüli hatóanyagként vagy egy vagy több antibiotikummal, vagy egy vagy több gyógyászatüag aktív anyaggal együtt. Az előbbire példa az aminociklitol antibiotikum például a gentamicin, melyet együtt adagolhatunk a találmány szerinti antibiotikummal, hogy csökkentsük a rezisztens organizmusok fellépésének lehetőségét. Utóbbira példa, hogy difenoxilátot és atropint kombinálhatunk dózis formában gasztroenteritisz kezelése esetére. Az antibiotikumokat alkalmazhatjuk kapszula, tabletta, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
