175226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfinil-azetidion-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175226 Bejelentés napja: 1975. XII.23. . (El—686) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1974. XII.24. (536 280) 1975.XI.19. (632 733) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 205/08 C 07 D 499/00 C 07 D 301/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. XII.28. \ HIVATAL Megjelent: 1982.III.5. , ■ Feltalálóik): Kukolja Stjepan Paul, tudományos kutató, Indianpolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana Amerikai Egyesült Államok Eljárás szulfínil-azetidinon-vegyületek előállítására 1 2 A találmány eljárás új szulfinil-azetidinon-vegyületek előállítására, mely vegyületek 3-metüéncefamszulfoxidok előállítására alkalmazhatók. A 3-metiléncefam-vegyületek értékes közbenső termékek cefemantibiotikumok előállításánál. Penicillinek és újabban cefalosporinok nagyfokú baktériumellenes hatásuk miatt váltak ismertté és széles körben kerülnek alkalmazásra az emberek ferőző betegségeinek a kezelésénél. Jelentős erőfeszítések történtek aziránybán, hogy ezeket a vegyületeket még sokkal hatásosabb béta-laktám antibiotikumokká alakítsák át. Még nagyobb súlyt helyeztek a penicillin-vegyületeken lévő Cô-acilamino-szubsztituens megváltoztatására, valamint a cefem-vegyületen a C7-acilamino-szubsztituens és A C3-szubsztituens 'b módosítására. Az újabb időben R.R. Chauvette és P.A. Pennington szerzők írták le a 3-metiléncefamnak mind a 7-amino-dezacetoxicefalosporánsav, mind pedig ennek biológiailag hatásos származékai előállításánál való felhasználását (Journal of Organic Chemistry, J8, 2994, (1973)), valamint új 3-metoxi- és 3-halogéncefem-vegyületek előállításánál történő alkalmazását (Journal of the American Chemical Society,.96,4986 (1974)). A 3-emtiléncefam közbenső termékeket mindegyik esetben cefalosporánsavakból készítik oly módon, hogy a cefalosporánsavakat először megfelelő kén-nukleofil vegyületekkel, így tiokarbamiddal, tiobenzoesavval, káliumetilxantáttal vagy nátriumtioszulfáttal kezelik és utána a keletkező C3 -helyettesített) tiometil-cefem -származékot Raney-nikkellel re20 25 30 dukálják vizes etanolban vagy cinkkel hangyasav -dimetilformamid-elegyben A metiléncefam-vegyületek új cefem-antibiotikumok közbenső termékeiként történő alkalmazására bemutatott sokoldalúsága olyan alternatív eljárások kidolgozására ösztönözte a kutatókat, amelyek könnyebben hozzáférhető és gazdaságosabb kiindulási anyagokból történő előállításukat teszi lehetővé. A találmány tárgya tehát eljárás új szulfinil-azetidinon-vegyületek előállítására, amelyekből 3-metiléncefam- szulfoxidok állíthatók elő intramolekuláris dklizálása útján Friedel-Crafts katalizátorok vagy cserebomlásos kation-képző szerek segítségével. A 00 általános képletű új szulfinil-azetidinon- vegyületeket — mely képletben R egy karbonsavat védő csoport, Rí ftálimido-, fenilacetamido- vagy fenoxiacetamidocsoport, X 1) egy -OR4 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatom, vagy 1-10 szénatomos alkil-csoport, 2) egy —SRs általános képletű csoport, ahol Rs egy 1-6 szénatomos alkil-csoport, Rs 3) egy -N általános képletű csoport, ahol R7 175226
