175216. lajstromszámú szabadalom • Anilin-származékok tartalmazó fungicid szerek és eljárás az anilin-származékok előállítására
5 1/5216 6 vagy kétszeresen szubsztituált 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt jelent, amely adott esetben egy vagy két további nitrogénatomot vagy egy oxigénatomot tartalmaz. Ezeket a vegyületeket az Id vegyületcsoportnak nevezzük. Az Id csoportba tartozó heterociklusos acilanilideken belül az -N(R6XR7) csoportból kialakított gyűrűrendszerekként az alábbiakat nevezzük meg, amelyek részben vagy teljesen hidrogénezettek is lehetnek, illetve megfordítva, a szerkezetből adódó lehetőségek szerint, egy vagy több kettős kötést tartalmazhatnak: piperidin, monometil-piperidin, dimetil-piperidin, klór-piperidin, dibróm-piperidin, pirimidin, N-metil-pirimidin, piridazin, morfolin, pírról, pirazol, oxazolidin, triazol. Azok a fungicid szerek, amelyek Id vegyületcsoportba tartozó hatóanyagában az -N(R6XR7) általános képletű csoport pirazolvagy 1,2,4-triazolgyűrűt képez, nagyon erős fungicid hatást mutatnak. Az Id csoportba tartozó 1,2,4-triazolból származtatott vegyületeket tartalmazó fungicid szerek előnyösek. Az I általános képletű anilin-származékokat tartalmazó fungicid szereket a kultúrnövények még nagyobb koncentrációban is általában jól tűrik. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet először megfelelő, III általános képletű közbenső termékké monohaloacilezünk, majd ezt valamely IV általános képletű szekunder aminnal reagáltatjuk. A II, III és IV általános képletben R i -R7 jelentése azonos az I általános képlet definíciójánál szereplő jelentésekkel és Hal’ valamely halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent. A reakciókat a reakcióban résztvevő anyagokkal szemben közömbös oldó- vagy hígítószerek jelenlétében vagy azok távollétében valósíthatjuk meg. így például az alábbi oldó- vagy híeítószerek jönnek szóba: alifás vagy aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, xilolok, petroléter; halogénezett szénhidrogének, így klórbenzol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform; éterek és éterszerű vegyületek, így dialkiléterek, dioxán, tetrahidrofurán; nitrilek, így acetonitril, N,N- dialkilezett amidok, így dimetil-formamid; dimeui-szultoxid, ketonok, így metü-etü-keton es az ilyen oldószerek egymással alkotott elegyei. A reakcióhőmérséketek 0°C és 180 ^ közöttiek, előnyösen 20 °C és 120 °C közöttiek. Néhány esetben előnyös, ha savmegkötőszereket, illetve kondenzálószereket alkalmazunk. Erre a célra a piridin aminok, így trialkil-aminok (például trietil-amin), piridin és piridin bázisok vagy szervetlen bázisok, így alkálifémek vagy alkáliföldfémek oxidjai és hidroxidjai, hidrogénkarbonatjai és karbonátjai, valamint a nátriumacetát jön szóba. Savmegkötőszerként ezenkívül a monohaloacilezés esetén a II általános képletű anilin-származék feleslegét is alkalmazhatjuk. A III általános képletű vegyületek I általános képletű vegyületekké történő alakításakor savmegkötőszerként a IV általános képletű vegyület feleslege is szogálhat. A II általános képletű kiindulási anyagok előállítására olyan módszereket alkalmazhatnak, mint amilyeneket az alábbi irodalmi helyeken ismertetnek anilino-alkánsavészterek előállítására: J. Org. Chem: 30,4101 (1965), Tetrahedron 1967.. 487. és Tetrahedron 1967.. 493. Az I általános képletű vegyületek aszimmetriás szénatomot (x) tartalmaznak és a szokásos módon optikai antipódokra bonthatók. A D enantiomereket tartalmazó szerek erősebb fungicid hatást mutatnak, így azok a készítmények az előnyösek, amelyekben az I általános képletű anilin-származék D konfigurációjú. A tiszta optikai D-antipódok előállítása céljából például úgy járhatunk el, hogy a VI általános képletű racém vegyületet - ahol Rí, R2, R3 és R4 jelentése azonos az I általános képlettel kapcsolatban megadottal - állítjuk elő, majd ezt önmagában ismert módon valamely nitrogéntartalmú optikailag aktív bázissal a megfelelő sóvá alakítjuk. A só frakcionált kristályosításával, majd a D-antipódban feldúsult VI általános képletű sav ezt követő felszabadításával és adott esetben a sóképzés, kristályosítás és a VI általános képletű a-anilino-propionsav felszabadításának a megismétlésével (vagy többszöri megismétlésével) több lépésben állítjuk elő a tiszta D-alakot. Ebből ezután a szokásos módon, például sósav vagy kénsav jelenlétében metanollal, etanollal, illetve metil- vagy etilmerkaptánnal (illetve azok alkálisóival) állíthatjuk elő a II általános képletű észter D-alakját. Optikailag aktív szerves bázisként például az a-fenil-etüamin jön szóba. A VII általános képletű vegyület enantiomer D-alakját frakcionált kristályosítás helyett úgy is előállíthatjuk, hogy a természetben előforduló L-alanin aminocsoportját például sósav vagy hidrogénbromid jelenlétében diazotáljuk és így nitrogén lehasítása közben halogénre cseréljük, ezután adott esetben metanollal vagy etanollal észterezzük majd a VIII általános képletű anilinnel reagáltatjuk, ekkor túlnyomórészt a VII általános képletű vegyület D-konfigurációja keletkezik (J. Am. Chem. Soc. 76. 6056.). Ugyanilyen módon állíthatók elő a tíölok (Rs = -COSR’) is. Az említett optikai izomériától függetlenül a fenil-N tengely körül általában atropizoméria figyelhető meg olyan esetekben, ahol a fenilgyűrű legalább a 2,6-helyzetben és egyidejűleg ehhez a tengelyhez viszonyítva aszimmetrikusan elhelyezkedő szubsztituenseket tartalmaz (adott esetben tehát további szubsztituensek jelenlétében is). Ha nem végzünk külön műveleteket a tiszta izomerek elkülönítésére, az 1 általános képletű vegyületek általában a lehetséges izomerek elegyeként keletkeznek. A VI általános képletből származtatott, enantiomer D-alakot tartalmazó fungicid szerek hatása alapvetően jobb (ha a D,L- és L-alakot tartalmazóhoz viszonyítjuk), ezt az atropizoméria nem befolyásolja említésre méltóan. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal szemléltetjük közelebbről. Ha nem adunk meg mást az olyan I általános képletű vegyületek megnevezésénél, amelyek optikailag aktív alakban is előfordulhatnak, mindig a racém elegyet értjük alattuk. 1. példa N-(l>-/Metoxi-karbonil/ —etil)-N-(/dietil— amino/acetil)-2,6-dimetil- anilin előállítása (1,3 számú vegyület) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
