175212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7ß-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav -származékok előállítására
13 175212 14 csoporttal szubsztituált benzil- vagy difeniimetilcsoport, c vegyületek 1-oxidjai, valamint a megfelelő IB általános képletű 2-cefem-vegyiiletek, vagy az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sói. L:gy 1A általános képletíí 3-cefem-vegyületben, annak 1-oxidjában a megfelelő IB általános képletű 2-cefem- vegyületben, vagy az ilyen sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sójában az R,a csoport elsősorban hidrogénatom, vagy egy fermentativ úton vagy bioszintézissel előállítható 6(3- aminopenám- 3- karbonsav- vagy 7(3- amino-3- cefem- 4-karbonsav-N-acilszármazékában szereplő acilcsoport, főleg egy A általános képletíí csoport, mikoris az A általános képletben Rí, Rll, RW csoportok és n jelentése elsősorban a fenti előnyös definíciónak megfelelő jelentésű, így egy adott esetben például hidroxil-csoporttal szubsztituált fenilacetil- vagy fenoxiacetil-csoport, továbbá egy adott esetben rövidszénláncú alkil- tio- vagy rövidszénláncú alkenilcsoporttal szubsztituált, például acilezett aminocsoporttal és/vagy funkcionálisan kialakított, például észterezett karboxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkanoil- vagy rövidszénláncú alkenoil- csoport, például 4-hidroxi-fenilacetil-, hexanoil-, oktanoilvagy n-butil-tioacetil-csoport, főleg pedig 5-amino-5- karboxi-valeril-csoport, ahol az amino- és/vagy karboxilcsoportok adott esetben védettek, és például acilamino-, illetve észterezett karboxilcsoportként állnak, ezenkívül fenilacetil- vagy fenoxiacetilcsoport, vagy egy nagy hatású 6(3-amino-penám-3-karbonsavvagy 7(3 amino-3-cefem4~karbonsav-N-acilszármazékban szereplő acilcsoport, előnyösen olyan A általános képletű csoport, ahol Rí, R1*, RIH és n jelentése a fenti előnyös definíciónak megfelelő jelentésű, ilyen csoport például a formil-, 2-halogénetilkarbamoil-, például 2-klóretilkarbamoiI-, ciánacetil-, fenilacetil-, tienilacetil-, például 2-tienilacetil- vagy tetrazolilacetil-, például 1 -tetrazolilacetil-csoport, főleg azonban a-helyzetben ciklusos, például cikloalifás, aromás vagy heterociklusos, elsősorban monociklusos csoporttal és egy funkciós csoporttal, elsősorban amino-, karboxil-, szulfo- vagy hidroxil-csoportokkal szubsztituált acetilcsoport, főleg fenilglicilcsoport, ahol a fenilcsoport adott esetben például adott esetben védett hidroxil-, például aciloxicsoporttal, például adott esetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarboniloxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi- csoporttal és/vagy halogénatommal, például klóratommal szubsztituált fenilcsoport, például fenil-, vagy 3- vagy 4-hidroxi-, 3-klór-4-hidroxi- vagy 3,5-diklór-4- hidroxi-fenil-csoport (ahol adott esetben a hidroxilcsoport védett, például acilezett), és ahol az aminocsoport is adott esetben szubsztituált, így például egy adott esetben sóformájú szulfoaminocsoport vagy egy aminocsoport, melyek szubsztituensként hidrolitikus úton lehasítható tritilcsoportot vagy elsősorban egy acilcsoportot tartalmaznak, például egy adott esetben szubsztituált karbamoil-, például egy adott esetben szubsztituált ureidokarbonil-, például ureidokarboníl- vagy N’-triklórmetilureidokarbonilcsoportot, vagy egy adott esetben szubsztituált guanidinokarbonilcsoportot, vagy egy előnyösen könnyen, például savas szerrel, például trifluorecetsawal, vagy reduktív úton, például egy kémiai szerrel történő kezeléssel, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében, vagy katalitikus hidrogénezéssel, vagy hidrolitikusan lehasítható vagy ilyen csoporttá átalakítható acilcsoportot, előnyösen egy szénsavfélészter megfelelő acilcsoportját, például valamely fentiekben megadott ilyen csoportot, például halogénatommal vagy benzoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportokat, például tere- butiloxikarbonil-, 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, 2-klór-etoxikarbonil-, 2-brómetoxikarbonil-, 2-jódetoxikarbonil- vagy fenaciloxikarbonilcsoportot, adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoportokkal vagy nitrocsoportokkal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú) -alkoxikarbonil-, például 4-metoxibenziloxikarbonil- vagy difenilmetoxikarbonil-csoportot, vagy szénsavfélamid acilcsoportját, például karbamoil- vagy N-metilkarbamoil- csoportot, vagy egy nukleofil reagenssel, például hidrogéncianiddal, kénessavval vagy tioecetsavamiddal lehasítható ariltio- vagy aril- (rövidszénláncú)-alkiltio- csoportot, például 2-nitrofeniltio- vagy tritiltiocsoportot, egy elektrolitikus redukcióval lehasítható arilszulfonilcsoportot, például 4-metilfenil-szulfonil-csoportot, vagy egy savas szerrel, például hangyasavval vagy vizes ásványi savval, például sósavval vagy foszforsavval lehasítható l-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil- vagy 1- (rövidszénláncú)-alkanoil-2- propilidén-csoportot, például l-etoxikarbonil-2- propilidén-csoportot tartalmaznak, további Ria csoport az a-1,4-ciklohexadienil-glicil-, a-tienilglicil-, például a-2- vagy a-3-tienilglicil-, Oí-furilglicil-, például a2-furilglicil-, a-izotiazolilglicil-, például ft4-izotiazolilglicil-csoport, ahol ezekben a csoportokban az aminocsoportok például a fenilglicilcsoportnál megadott módon szubsztituálva vagy védve lehetnek, a-karboxi-fenilacetil- vagy akarboxitienil-acetil-, például a-karboxi-2-tienilacetil-csoport (melyek adott esetben a karboxilcsoportot funkcionálisan kialakított alakban, például só-, például nátriumsóformában vagy észtercsoportként, például metilvagy etilészterként, vagy fenil- (rövidszénláncú-alkü-, például difenilmetil-észterként tartalmazzák, a-szulfo-' -fenilacetil-csoport (melyben a szulfocsoport adott esetben a karboxilcsoportokhoz hasonlóan funkcionálisan kialakított lehet), a-foszfono-, a-O-metilfoszfono-, vagy a-0,0’-dimetilfoszfono-fenilacetil- vagy a-hidroxi-fenilacetil-csoport (melyben a hidroxilcsoport adott esetben funkcionálisan kialakított), főleg aciloxicsoport, ahol az az acilcsoport egy előnyösen könnyen, például savas szerrel, például trifluorecetsavval, vagy redukálószerrel, például cinkkel vizes ecetsavban történő kezeléssel lehasítható, vagy ilyen csoporttá átalakítható acilcsoport, előnyösen megfelelő szénsavfélészter megfelelő acilcsoportja, például egy fentiekben említett, adott esetben halogénatommal vagy benzoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, például 2,2,2-triklóretoxi-karbonil-, 2-klóretoxikarbonil-, 2jódetoxikarbonü terc-butiloxikarbonil- vagy fenaciloxikarbonil, továbbá formilcsoport), 1 -amino-ciklohexilkarbonií-, aminő- metilfenilacetil-, például 2- vagy 4-aminometil-fenilacetil-csoport, vagy amino-piridiniumacetil-, például 4-amino- piridiniumacetil-csoport (mely adott esetben például a fentiekben megadott módon szubsztituált aminocsoportot tartalmaz), vagy piridiltioacetil-, például 4-piridiltioacetil-csoport, és R,b hidrogénatomot, vagy R,a és R(b együttesen egy 2-helyzetben előnyösen adott esetben védett hidroxilcsoporttal, például aciloxi-, például adott esetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarboniloxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-csoporttal, és/vagy halogén-, például klóratommal szubsztituált 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 S0 55 60 65
