175212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7ß-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav -származékok előállítására
7 175212 8 boni!-, 2,2,2-triklóretoxikarbonil- vagy 2,2-jódetoxikarbonil-csoport, vagy valamely utóbbivá átalakítható csoport, például 2-klór- vagy 2-brómetoxikarbonU- csoport, továbbá egy előnyösen policiklusos cikloalkoxikarbonil-, például adamantil-oxikarbonUcsoport, adott esetben szubsztituált fenü-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, elsősorban a-fenil-(rövidszénláncú)- alkoxikarbonil-csoport, ahol az a-helyzet előnyösen többszörösen szubsztituált, például egy difenil-metoxikarbonil- vagy a-4-bifenilil- a-metil-etoxikarbonU•csoport, vagy furil-(rövidszénláncú) -alkoxikarbonilcsoport, elsősorban az a-furil- (rövidszénláncú)- alkoxikarbonU-, például furfuriloxikarbonilcsoport. Egy Rí és Rib csoportok által együttesen képzet) kétértékű acilcsoport például egy rövidszénláncú alkán- vagy rövidszénláncú alkéndikarbonsav acilcsoportja, például a szukcinilcsoport, vagy egy o-ariléndikarbonsav acilgyöke, például a ftaloilcsoport. További, Rta és R,b csoportok által közösen képzett kétértékű csoport például egy főleg a 2-helyzetben szubsztituált, például adott esetben szubsztituált fenil- vagy tienilcsoportot tartalmazó, és 4-helyzetben adott esetben rövidszénláncú alkil-, például metilcsoportokkal mono- vagy diszubsztituált 1-oxo- 3-aza-l,4-butilén-csoport, például 4,4-dimetil-2-fenil-. 1- oxo-3-aza-l ,4-butUén-csoport. Egy R^ éterezett hidroxilcsoport a karbonilcsoporttal együtt egy előnyösen könnyen lehasítható, vagy könnyen másik funkcionálisan kialakított karboxilcsoporttá, például karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcsoporttá átalakítható, észterezett karboxilcsoportot alkot. Ilyen csoport például egy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, n-propiloxi- vagy izopropüoxicsoport, melyek a karbonücsoporttal együtt észterezett karboxilcsoportot alkotnak, mely főleg a 2-cefem- vegyületekben könnyen szabad karboxilcsoporttá, vagy egy másik, funkcionálisan kialakított karboxilcsoporttá alakítható át. Ilyen éterezett hidroxilcsoport, mely a karbonilcsoporttal együtt különösen könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot alkot, például egy 2-halogén -(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport,ahol a halogénatom atomsúlya 19 felett van. Egy ilyen csoport a karbonilcsoporttal együtt kémiai redukálószerekkel semleges vagy enyhén savas körülmények között, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel könnyen hasítható karboxilcsoportot, vagy egy ilyen csoporttá könnyen átalakítható csoportot képez. Ilyen például a 2,2,2-triklóretoxi- vagy 2:jódetoxi-csoport, vagy az utóbbivá könnyen átalakítható 2- klóretoxi- vagy 2-brómetoxi-csoport. Olyan Rj éterezett hidroxilcsoport, mely a karbonilcsoporttal együtt ugyancsak kémiai redukálószerrel semleges vagy enyhén savas körülmények között, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel, vagy egy megfelelő nukleofil reagenssel, például nátriumtiofenoláttal történő kezeléssel könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot alkot, például egy arilkarbonilmetilcsoport, ahol az arilrész főleg egy adott esetben szubsztituált feni) csoport, előnyösen ilyen a fenaciloxicsoport. Az R^ csoport arilmetoxicsoport is lehet, ahol az arilrész főleg egy monociklusos, előnyösen szubsztituált aromás szénhidrogéncsoport. Egy ilyen csoport a karbonil-csoporttál együtt besugárzás, előnyösen UV-fénnyel történd besugárzás hatására semleges vagy savas körülmények között könnyen hasítható, észté-4 rezett karboxilcsoportot alkot. Egy ilyen arilmetoxicsoport arilcsoportja főleg egy rövidszénláncú alkoxifenil-, például a inetoxifeniícsoport (ahol a metőxicsoport elsősorban 4- és/vagy 5-helyzetben áll) és/vagy mindenekelőtt egy nitrofenilcsoport (ahol a nitrocsoport előnyösen 2-helyzetű). Ilyen csoport például egy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, és/vagy nitro-benziloxi-csoport, elsősorban a 3- vagy. 4-metoxi-benziloxi-, 3,5-dimetoxi-benziloxi-, 2-nitrobenziloxi- vagy 4,5- dimetoxi-2-nitro-benziloxi-csoport. Az R^ éterezett hidroxilcsoport olyan csoport is lehet, mely a karbonilcsoporttal együtt savas körülmények között, például trifluorecetsawal vagy hangyasawal történő kezeléssel könnyen hasítható, észterezett karboxilcsoportot alkot. Ilyen csoport mindenekelőtt egy metoxicsoport, ahol a metilrész adott esetben szubsztituált szénhidrogén-csoportokkal, főleg alifás vagy aromás szénhidrogén-csoportokkal, például rövidszénláncú alkil-, például metil- és/vagy' rendcsoportokkal poliszubsztituált, vagy egy elektront leadó szubsztituenseket tartalmazó, karbociklusos arilcsoporttal, vagy egy gyűrűtagként oxigén- vagy kénatomot tartalmazó aromás jellemű heterociklusos csoporttal monoszubsztituált, vagy egy poli ciki oalifás szénhidrogéncsoportban gyűrűtagot, vagy egy oxavagy tiacikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz képest a-helyzetben áUó gyűrűtagot jelent. Ilyen jellegű poliszubsztituált metoxicsoportok például a következő csoportok: Terc-(rövidszénláiicú) -alkoxi-, például terc-butiloxi- vagy terc-pentiloxi-csoport, adott esetben szubsztituált difenilmetoxi-, például 4,4>-dimetoxi -difenilmetoxi-csoport, 2-(4-bifeniliJ> 2-propiloxi•csoport, míg a fent említett szubsztituált árucsoportot vagy heterociklusos csoportot tartalmazó metoxicsoport például egy a-(rövidszénláncú)-alkoxifenU(rövidszénláncú)alkoxi-, például 4-metoxibenzü-oxivagy 3,4-dimetoxibenziloxi-csoport, illetve furfuriloxicsoport. Policikloalifás szénhidrogéncsoport, melyben a metoxicsoport metilrésze egy előnyösen háromszorosan elágazó gyűrűtagot jelent, például az adamantil-, például az 1-adamantil-csoport, és egy fentiekben említett oxa- vagy tia-cikloalifás csoport, ahol a metoxicsoport metürésze az oxigénatomhoz vagy kénatomhoz képest a-helyzetben álló gyűrűtagot jelent, például egy 2-oxa- vagy 2-tia- (rövidszénláncú) -alküén- vagy —(rövidszénláncú) alkenilén-csoport — melyek 5-7 gyűrütaggal rendelkeznek — például a 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahikropiranü- vagy 2,3-dihidro-2-piranü-csoport, vagy az ezeknek megfelelő kénanalógok. Az R^ csoport olyan éterezett hidroxücsoport is lefiet, mely a karbónUcsoporttal együtt hidrolitikusan, például enyhén bázikus vagy savas körülmények között könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot képez. Ilyen például egy a karbonilcsoporttal együtt aktivált észtercsoportot alkotó éterezett hidroxilcsoport, például egy nitrofeniloxi-, például 4-nit-. rofeniloxi- vagy 2,4-dinitrofeniloxi egy nitrofenü-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például 4-nitrobenziloxi-, Iii3- roxi-(rövidszénláncú) -alkU-benziloxi-, például 4-hidroxi-3,5-terc-butil-benzil- oxi-, polihalogénfenUoxi-, pádéul 2,4,6-triklórfenUoxi- vagy 2,3,4^,6-pentaklór 5 10 I 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
